Qué sucede bajo el proceso de calcificación en el pseudoxantoma elástico (GOCAPXE)

El pseudoxantoma elástico (PXE; OMIM 264800), es un trastorno metabólico autosómico recesivo caracterizado por la fragmentación y calcificación progresiva de las fibras elásticas (elastorrexis) en el tejido conectivo de la piel, la membrana de Bruch de la retina y el sistema vascular. El PXE es causado por mutaciones en el gen ABCC6 (ATP-binding cassette subfamily C member 6), ubicado en el brazo corto del cromosoma 16, que codifica un transportador de aniones de unión a ATP transmembrana que normalmente se expresa en el hígado y el riñón. La fisiopatología de PXE, particularmente el mecanismo de mineralización ectópica, sigue siendo en gran parte desconocida. El PXE es actualmente una enfermedad intratable, asociada con una morbilidad considerable y mortalidad ocasional debido a complicaciones cardiovasculares. Los principales síntomas de la enfermedad se caracterizan por pliegues cutáneos antiestéticos, ceguera central y complicaciones cardiovasculares con una enfermedad arterial periférica (EAP) temprana y grave y complicaciones a una edad más temprana que la población normal. Desafortunadamente, los estudios histológicos están limitados por la disponibilidad de tejido arterial de los pacientes, pero se ha demostrado la deposición de calcio en la capa media de los grandes (es decir, aorta, carótidas y femoral) y vasos de tamaño mediano (es decir, arterias radial y del tobillo) (ref). Sin embargo, la fisiopatología subyacente a la calcificación arterial en el PXE permanece incompleta y actualmente no existen tratamientos médicos efectivos capaces de alterar su curso.

No se ha realizado ningún estudio longitudinal para explicar el proceso de calcificación en PXE. Dado que la PXE es una enfermedad metabólica sistémica, la inflamación de bajo grado podría ser el desencadenante de un proceso de resolución de la inflamación desregulado que daría lugar a la calcificación. Por lo tanto, se requieren técnicas alternativas para investigar la patogenia y la progresión de esta afección.

La tomografía por emisión de positrones (PET) combinada con la tomografía computarizada (TC) es una técnica de imagen no invasiva que permite la identificación y cuantificación de procesos bioquímicos específicos dentro de pequeñas estructuras anatómicas, como la pared vascular. Además, 2 marcadores PET comunes apuntan a la calcificación y la inflamación, que se cree que juegan un papel clave en el desarrollo de la enfermedad. La 18F fluorodesoxiglucosa (18F-FDG) es un análogo de la glucosa que las proteínas transportadoras de glucosa absorben en las células y entra en la vía metabólica glucolítica. Después del paso inicial de hexocinasa, la 18F-FDG-6-fosfato no se puede metabolizar más y queda atrapada dentro de las células que tienen altos requerimientos metabólicos, como los macrófagos. Las imágenes de PET con el uso de 18F-FDG se han convertido en un medio establecido para cuantificar la inflamación vascular tanto en la aorta como en las arterias carótidas, lo que se correlaciona con la carga de macrófagos de la placa y el estado sintomático. El fluoruro de sodio 18F (18FNaF) es un marcador PET alternativo que se incorpora directamente al cristal óseo expuesto (hidroxiapatita) a través de un mecanismo de intercambio con grupos hidroxilo. Por lo tanto, se cree que detecta áreas de calcificación novedosa y regiones de remodelación del calcio y se usa clínicamente para la detección de tumores osteoblásticos primarios y metástasis óseas. Más recientemente, los estudios han descrito la captación de 18F-NaF como marcador de calcificación dentro de la placa aterosclerótica. Más recientemente, se examinó el proceso de calcificación en 4 pacientes con PXE mediante PET/TC con 18NaF que mostró en las arterias femorales un aumento de la señal de 18NaF en la pared arterial a niveles similares a los del hueso cortical. Sin embargo, el mecanismo responsable del aumento de la actividad osteoblástica que conduce a la calcificación de la pared arterial en la PXE sigue sin conocerse.

.

En este estudio, los investigadores investigaron la captación de 18F-NaF y 18F-FDG en la pared arterial y la piel de pacientes con PXE con 3 objetivos principales:

1. ¿Existe inflamación de bajo grado en la pared vascular y la piel en pacientes con PXE y podría existir un sitio específico?
2. ¿La inflamación de bajo grado en la pared vascular y la piel cuantificada por 18F-FDG precede al proceso de calcificación molecular cuantificado por 18F-NaF?
3. ¿La inflamación de bajo grado y el recambio óseo se correlacionan inversamente con la puntuación de calcio?