Hvad sker der under forkalkningsprocessen i Pseudoxanthoma Elasticum (GOCAPXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE; OMIM 264800), er en autosomal recessiv metabolisk lidelse karakteriseret ved fragmentering og progressiv forkalkning af elastiske fibre (elastorrhexis) i bindevæv i huden, Bruchs membran i nethinden og det vaskulære system. PXE er forårsaget af mutationer i ABCC6-genet (ATP-bindende kassette underfamilie C-medlem 6), placeret på den korte arm af kromosom 16, der koder for en transmembran ATP-bindende aniontransporter, der normalt udtrykkes i leveren og nyren. Patofysiologien af ​​PXE, især mekanismen for ektopisk mineralisering, forbliver stort set ukendt. PXE er i øjeblikket en vanskelig sygdom, forbundet med betydelig morbiditet og lejlighedsvis dødelighed på grund af kardiovaskulære komplikationer. Sygdommens hovedsymptomer er karakteriseret ved uæstetiske hudfolder, central blindhed og kardiovaskulær komplikation med en tidlig og svær perifer arteriel sygdom (PAD) og komplikationer i en yngre alder end normalbefolkningen. Desværre er histologiske undersøgelser begrænset af tilgængeligheden af ​​arterielt væv fra patienter, men det er blevet påvist calciumaflejring i medielaget af den store (dvs. aorta, carotider og femoral) og mellemstore kar (dvs. radiale og ankel arterier) (ref). Den underliggende patofysiologi for arteriel forkalkning i PXE forbliver dog ufuldstændigt defineret, og der er i øjeblikket ingen effektive medicinske behandlinger, der er i stand til at ændre dens forløb.

Der er ikke udført longitudinelle undersøgelser for at forklare forkalkningsprocessen i PXE. Da PXE er en systemisk metabolisk sygdom, kan lavgradig inflammation være udløseren af ​​en dereguleret inflammationsopløsningsproces, der resulterede i forkalkning. Derfor kræves alternative teknikker for at undersøge patogenesen og progressionen af ​​denne tilstand.

Positron-emissionstomografi (PET) kombineret med computertomografi (CT) er en ikke-invasiv billeddannelsesteknik, der tillader identifikation og kvantificering af specifikke biokemiske processer inden for små anatomiske strukturer, såsom vaskulær væg. Ydermere er 2 almindelige PET-sporstoffer rettet mod forkalkning og inflammation, som menes at spille en nøglerolle i udviklingen af ​​sygdommen. 18F Flurodeoxyglucose (18F-FDG) er en glukoseanalog, der optages i celler af glukosetransportproteiner og kommer ind i den glykolytiske metaboliske vej. Efter det indledende hexokinasetrin kan 18F-FDG-6-phosphat ikke metaboliseres yderligere og bliver fanget i celler, der har høje metaboliske krav, såsom makrofager. PET-billeddannelse med brug af 18F-FDG er blevet et etableret middel til at kvantificere vaskulær inflammation i både aorta- og halspulsårerne, hvilket korrelerer med plakmakrofagbyrden og symptomatisk status. 18F-natriumfluorid (18FNaF) er et alternativt PET-sporstof, der er direkte inkorporeret i eksponeret knoglekrystal (hydroxyapatit) via en udvekslingsmekanisme med hydroxylgrupper. Det menes derfor at detektere områder med ny forkalkning og områder med calciumomdannelse og bruges klinisk til påvisning af primære osteoblastiske tumorer og knoglemetastaser. For nylig har undersøgelser beskrevet 18F-NaF-optagelse som en markør for forkalkning i aterosklerotisk plak. For nylig blev forkalkningsprocessen undersøgt hos 4 PXE-patienter ved hjælp af 18NaF PET/CT, der i lårbensarterierne viste øget arterielvæg 18NaF-signal ved niveauer svarende til dem for kortikal knogle. Den mekanisme, der er ansvarlig for den øgede osteoblastiske aktivitet, der fører til arterievægsforkalkning i PXE, er dog stadig ukendt.

.

I denne undersøgelse undersøgte efterforskerne 18F-NaF- og 18F-FDG-optagelsen i arterievæggen og huden hos patienter med PXE med 3 hovedformål: :

1. Findes der lavgradig inflammation i vaskulær væg og hud hos PXE-patienter, og der kan eksistere et specificitetssted?
2. Går lavgradig inflammation i vaskulær væg og hud kvantificeret med 18F-FDG forud for den molekylære forkalkningsproces, der er kvantificeret med 18F-NaF?
3. Korrelerer lavgradig inflammation og knogleomsætning omvendt med calciumscore?