Que se passe-t-il pendant le processus de calcification dans le pseudoxanthome élastique ? (GOCAPXE)

Le pseudoxanthome élastique (PXE ; OMIM 264800) est un trouble métabolique autosomique récessif caractérisé par la fragmentation et la calcification progressive des fibres élastiques (élastorrhexis) dans le tissu conjonctif de la peau, la membrane de Bruch de la rétine et le système vasculaire. Le PXE est causé par des mutations du gène ABCC6 (ATP-binding cassette subfamily C member 6), situé sur le bras court du chromosome 16, codant pour un transporteur transmembranaire d'anions de liaison à l'ATP normalement exprimé dans le foie et le rein. La physiopathologie du PXE, en particulier le mécanisme de la minéralisation ectopique, reste largement inconnue. Le PXE est actuellement une maladie incurable, associée à une morbidité considérable et à une mortalité occasionnelle due à des complications cardiovasculaires. Les principaux symptômes de la maladie sont caractérisés par des plis cutanés inesthétiques, une cécité centrale et des complications cardiovasculaires avec une maladie artérielle périphérique (MAP) précoce et sévère et des complications à un âge plus jeune que la population normale. Malheureusement, les études histologiques sont limitées par la disponibilité du tissu artériel des patients, mais il a été montré un dépôt de calcium dans la couche médiane du grand (c'est-à-dire aorte, carotides et fémoraux) et vaisseaux de taille moyenne (c.-à-d. artères radiale et cheville) (réf). Cependant, la physiopathologie sous-jacente de la calcification artérielle dans le PXE reste incomplètement définie et il n'existe actuellement aucun traitement médical efficace capable de modifier son évolution.

Aucune étude longitudinale n'a été réalisée pour expliquer le processus de calcification dans le PXE. Le PXE étant une maladie métabolique systémique, une inflammation de bas grade pourrait être le déclencheur d'un processus de résolution dérégulé de l'inflammation entraînant une calcification. Ainsi, des techniques alternatives sont donc nécessaires pour étudier la pathogenèse et la progression de cette condition.

La tomographie par émission de positrons (PET) combinée à la tomodensitométrie (CT) est une technique d'imagerie non invasive qui permet l'identification et la quantification de processus biochimiques spécifiques au sein de petites structures anatomiques, telles que la paroi vasculaire. De plus, 2 traceurs TEP courants ciblent la calcification et l'inflammation, qui joueraient un rôle clé dans le développement de la maladie. Le 18F Flurodésoxyglucose (18F-FDG) est un analogue du glucose qui est absorbé dans les cellules par les protéines de transport du glucose et entre dans la voie métabolique glycolytique. Après l'étape initiale de l'hexokinase, le 18F-FDG-6-phosphate ne peut plus être métabolisé et est piégé dans les cellules qui ont des besoins métaboliques élevés, comme les macrophages. L'imagerie TEP avec l'utilisation de 18F-FDG est devenue un moyen établi de quantifier l'inflammation vasculaire dans l'aorte et les artères carotides, en corrélation avec la charge de macrophages de la plaque et l'état symptomatique. Le fluorure de sodium 18F (18FNaF) est un traceur PET alternatif qui est directement incorporé dans le cristal osseux exposé (hydroxyapatite) via un mécanisme d'échange avec des groupes hydroxyle. On pense donc qu'il détecte les zones de nouvelles calcifications et les régions de remodelage calcique et est utilisé en clinique pour la détection des tumeurs ostéoblastiques primaires et des métastases osseuses. Plus récemment, des études ont décrit l'absorption de 18F-NaF comme marqueur de calcification dans la plaque athérosclérotique. Plus récemment, le processus de calcification a été examiné chez 4 patients PXE en utilisant la TEP/TDM au 18NaF montrant dans les artères fémorales, une augmentation du signal 18NaF de la paroi artérielle à des niveaux similaires à ceux de l'os cortical. Cependant, le mécanisme responsable de l'augmentation de l'activité ostéoblastique conduisant à la calcification de la paroi artérielle dans le PXE reste inconnu.

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Dans cette étude, les chercheurs ont étudié la captation du 18F-NaF et du 18F-FDG dans la paroi artérielle et la peau des patients atteints de PXE avec 3 objectifs principaux :

1. Existe-t-il une inflammation de bas grade de la paroi vasculaire et de la peau chez le patient PXE et un site spécifique pourrait-il exister ?
2. L'inflammation de bas grade de la paroi vasculaire et de la peau quantifiée par le 18F-FDG précède-t-elle le processus de calcification moléculaire quantifié par le 18F-NaF ?
3. L'inflammation de bas grade et le remodelage osseux sont-ils inversement corrélés au score de calcium ?