Что происходит в процессе кальцификации при эластической псевдоксантоме (GOCAPXE)

Эластическая псевдоксантома (PXE; OMIM 264800) представляет собой аутосомно-рецессивное нарушение обмена веществ, характеризующееся фрагментацией и прогрессирующим обызвествлением эластических волокон (эласторексис) в соединительной ткани кожи, мембране Бруха сетчатки и сосудистой системе. PXE вызывается мутациями в гене ABCC6 (АТФ-связывающая кассета подсемейства С, член 6), расположенном на коротком плече хромосомы 16, кодирующем трансмембранный АТФ-связывающий переносчик анионов, обычно экспрессирующийся в печени и почках. Патофизиология ПХЭ, особенно механизм эктопической минерализации, остается в значительной степени неизвестной. PXE в настоящее время является трудноизлечимым заболеванием, связанным со значительной заболеваемостью и иногда летальным исходом из-за сердечно-сосудистых осложнений. Основные симптомы заболевания характеризуются неэстетичными кожными складками, центральной слепотой и сердечно-сосудистыми осложнениями с ранним и тяжелым заболеванием периферических артерий (ЗПА) и осложнениями в более молодом возрасте, чем у нормальной популяции. К сожалению, гистологические исследования ограничены наличием артериальной ткани у пациентов, но было показано отложение кальция в среднем слое больших (т. аорта, сонные и бедренные артерии) и сосуды среднего калибра (т.е. лучевая и голеностопная артерии) (ref). Однако патофизиология, лежащая в основе кальцификации артерий при ПХЭ, остается не до конца определенной, и в настоящее время не существует эффективных медицинских методов лечения, способных изменить ее течение.

Продольных исследований, объясняющих процесс кальцификации при ПХЭ, не проводилось. Поскольку PXE является системным метаболическим заболеванием, слабовыраженное воспаление может быть триггером дерегулированного процесса разрешения воспаления, приводящего к кальцификации. Таким образом, необходимы альтернативные методы для исследования патогенеза и прогрессирования этого состояния.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) в сочетании с компьютерной томографией (КТ) представляет собой неинвазивный метод визуализации, который позволяет идентифицировать и количественно определять специфические биохимические процессы в небольших анатомических структурах, таких как сосудистая стенка. Кроме того, 2 распространенных индикатора ПЭТ нацелены на кальцификацию и воспаление, которые, как считается, играют ключевую роль в развитии заболевания. 18F-флуродезоксиглюкоза (18F-FDG) представляет собой аналог глюкозы, который поглощается клетками транспортными белками глюкозы и вступает в гликолитический метаболический путь. После начального этапа гексокиназы 18F-FDG-6-фосфат не может метаболизироваться дальше и захватывается клетками с высокими метаболическими потребностями, такими как макрофаги. ПЭТ-визуализация с использованием 18F-ФДГ стала признанным средством количественной оценки воспаления сосудов как в аорте, так и в сонных артериях, коррелируя с массой макрофагов бляшек и симптоматическим статусом. 18F-фторид натрия (18FNaF) представляет собой альтернативный ПЭТ-индикатор, который непосредственно встраивается в открытые костные кристаллы (гидроксиапатит) посредством механизма обмена с гидроксильными группами. Поэтому считается, что он обнаруживает области новой кальцификации и области ремоделирования кальция и используется клинически для обнаружения первичных остеобластных опухолей и метастазов в костях. Совсем недавно в исследованиях было описано поглощение 18F-NaF в качестве маркера кальцификации в атеросклеротических бляшках. Совсем недавно процесс кальцификации был исследован у 4 пациентов с ПХЭ с использованием 18NaF ПЭТ/КТ, показывающий в бедренных артериях повышенный сигнал 18NaF артериальной стенки на уровнях, сходных с таковыми для кортикальной кости. Однако механизм, ответственный за повышенную активность остеобластов, приводящую к кальцификации артериальной стенки при ПХЭ, остается неизвестным.

.

В этом исследовании исследователи изучали поглощение 18F-NaF и 18F-FDG артериальной стенкой и кожей пациентов с ПХЭ с 3 основными целями:

1. Существует ли слабое воспаление сосудистой стенки и кожи у пациента с ПХЭ и может ли существовать специфичный участок?
2. Предшествует ли незначительному воспалению в сосудистой стенке и коже, определяемому с помощью 18F-FDG, процесс молекулярной кальцификации, определяемый с помощью 18F-NaF?
3. Воспаление слабой степени и переворачивание кости обратно коррелируют с показателем кальция?