偽黄色腫エラスティクムの石灰化プロセスの下で何が起こっているか (GOCAPXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE; OMIM 264800) は、皮膚、網膜のブルッフ膜、および血管系の結合組織における弾性繊維 (エラストレキシス) の断片化および進行性石灰化を特徴とする常染色体劣性代謝障害です。 PXE は、16 番染色体の短腕に位置する ABCC6 (ATP 結合カセット サブファミリー C メンバー 6) 遺伝子の突然変異によって引き起こされ、通常は肝臓と腎臓で発現する膜貫通型 ATP 結合陰イオン輸送体をコードします。 PXE の病態生理学、特に異所性石灰化のメカニズムは、ほとんどわかっていません。 PXE は現在、かなりの罹患率と心血管合併症による死亡率を伴う難治性疾患です。 この疾患の主な症状は、美的でない皮膚の襞、中枢性失明、早期および重度の末梢動脈疾患 (PAD) を伴う心血管合併症、および通常の人口よりも若い年齢での合併症によって特徴付けられます。 残念なことに、組織学的研究は、患者からの動脈組織の利用可能性によって制限されていますが、大動脈の媒体層におけるカルシウム沈着が示されています (すなわち. 大動脈、頸動脈および大腿骨) および中型の血管 (すなわち 橈骨動脈および足首動脈) (参考文献)。 ただし、PXE における動脈石灰化の根底にある病態生理は完全には定義されておらず、現在、その経過を変えることができる効果的な治療法はありません。

PXE における石灰化プロセスを説明するための縦断的研究は行われていません。 PXE は全身性代謝疾患であるため、軽度の炎症は、規制緩和された炎症解消プロセスの引き金となり、石灰化をもたらす可能性があります。 したがって、この状態の病因と進行を調査するには、代替技術が必要です。

コンピュータ断層撮影 (CT) と組み合わせた陽電子放出断層撮影 (PET) は、血管壁などの小さな解剖学的構造内の特定の生化学的プロセスの識別と定量化を可能にする非侵襲的イメージング技術です。 さらに、2 つの一般的な PET トレーサーは、疾患の発症に重要な役割を果たしていると考えられている石灰化と炎症を標的にしています。 18F フルオロデオキシグルコース (18F-FDG) は、グルコース輸送タンパク質によって細胞に取り込まれ、解糖代謝経路に入るグルコース類似体です。 最初のヘキソキナーゼ段階の後、18F-FDG-6-リン酸はそれ以上代謝できず、マクロファージなどの代謝要求の高い細胞内に閉じ込められます。 18F-FDG を使用した PET イメージングは​​、大動脈と頸動脈の両方の血管炎症を定量化する手段として確立されており、プラーク マクロファージの負荷と症状の状態と相関しています。 18F-フッ化ナトリウム (18FNaF) は、ヒドロキシル基との交換機構を介して露出した骨結晶 (ハイドロキシアパタイト) に直接組み込まれる代替 PET トレーサーです。 したがって、新規の石灰化領域およびカルシウム再構築領域を検出すると考えられており、原発性骨芽細胞腫瘍および骨転移の検出に臨床的に使用されています。 最近では、アテローム硬化性プラーク内の石灰化のマーカーとして 18 F-NaF の取り込みが研究で説明されています。 最近では、18NaF PET/CT を使用して 4 人の PXE 患者で石灰化プロセスが調べられ、大腿動脈で皮質骨と同様のレベルで動脈壁の 18NaF 信号が増加したことが示されました。 ただし、PXE における動脈壁の石灰化につながる骨芽細胞活動の増加の原因となるメカニズムは不明のままです。

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この研究では、研究者は 3 つの主な目的で PXE 患者の動脈壁と皮膚における 18F-NaF と 18F-FDG の取り込みを調査しました。

1. 血管壁と皮膚に軽度の炎症が PXE 患者に存在し、特異部位が存在する可能性はありますか?
2. 18F-FDG によって定量化された血管壁と皮膚の軽度の炎症は、18F-NaF によって定量化された分子石灰化プロセスに先行しますか?
3. 軽度の炎症と骨の代謝回転は、カルシウム スコアと逆相関しますか?