弹性假黄瘤钙化过程中发生了什么 (GOCAPXE)

弹性假黄瘤 (PXE; OMIM 264800) 是一种常染色体隐性遗传代谢紊乱，其特征是皮肤结缔组织、视网膜布鲁赫膜和血管系统中的弹性纤维 (elastorrhexis) 断裂和进行性钙化。 PXE 是由位于 16 号染色体短臂上的 ABCC6（ATP 结合盒亚家族 C 成员 6）基因突变引起的，该基因编码通常在肝脏和肾脏中表达的跨膜 ATP 结合阴离子转运蛋白。 PXE 的病理生理学，特别是异位矿化的机制，在很大程度上仍然未知。 PXE 目前是一种顽固性疾病，与相当大的发病率和因心血管并发症引起的偶发死亡率有关。 该疾病的主要症状的特征是不美观的皮肤褶皱、中枢性失明和心血管并发症，伴有早期和严重的外周动脉疾病 (PAD)，并且并发症发生的年龄低于正常人群。 不幸的是，组织学研究受到患者动脉组织可用性的限制，但已经显示钙沉积在大的中层（即。 主动脉、颈动脉和股动脉）和中型血管（即 桡动脉和踝动脉）（参考）。 然而，PXE 中动脉钙化的潜在病理生理学仍未完全确定，目前还没有能够改变其进程的有效药物治疗。

尚未进行纵向研究来解释 PXE 中的钙化过程。 由于 PXE 是一种全身性代谢疾病，低度炎症可能是导致钙化的失调炎症消退过程的触发因素。 因此，因此需要替代技术来研究这种情况的发病机制和进展。

正电子发射断层扫描 (PET) 与计算机断层扫描 (CT) 相结合是一种无创成像技术，可以识别和量化小解剖结构（如血管壁）内的特定生化过程。 此外，2 种常见的 PET 示踪剂靶向钙化和炎症，这被认为在疾病的发展中起着关键作用。 18F 氟脱氧葡萄糖 (18F-FDG) 是一种葡萄糖类似物，通过葡萄糖转运蛋白进入细胞并进入糖酵解代谢途径。 在最初的己糖激酶步骤后，18F-FDG-6-磷酸不能进一步代谢，并被困在具有高代谢要求的细胞（例如巨噬细胞）中。 使用 18F-FDG 的 PET 成像已成为量化主动脉和颈动脉血管炎症的既定方法，与斑块巨噬细胞负荷和症状状态相关。 18F-氟化钠 (18FNaF) 是一种替代 PET 示踪剂，它通过与羟基的交换机制直接掺入暴露的骨晶体（羟基磷灰石）中。 因此，它被认为可以检测新钙化区域和钙重塑区域，并在临床上用于检测原发性成骨细胞肿瘤和骨转移。 最近，研究将 18 F-NaF 摄取描述为动脉粥样硬化斑块内钙化的标志。 最近，使用 18NaF PET/CT 对 4 名 PXE 患者的钙化过程进行了检查，显示股动脉中动脉壁 18NaF 信号增加，其水平与皮质骨相似。 然而，导致 PXE 中成骨细胞活性增加导致动脉壁钙化的机制仍然未知。

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在这项研究中，研究人员调查了 PXE 患者动脉壁和皮肤中 18F-NaF 和 18F-FDG 的摄取情况，主要目的有 3 个：

1. PXE 患者是否存在血管壁和皮肤的低度炎症，是否存在特异性部位？
2. 18F-FDG 量化的血管壁和皮肤低度炎症是否先于 18F-NaF 量化的分子钙化过程？
3. 低度炎症和骨转换是否与钙评分相反？