Co se děje pod kalcifikačním procesem u Pseudoxanthoma Elasticum (GOCAPXE)

Pseudoxanthoma elasticum (PXE; OMIM 264800) je autozomálně recesivní metabolická porucha charakterizovaná fragmentací a progresivní kalcifikací elastických vláken (elastorrhexi) v pojivové tkáni v kůži, Bruchově membráně sítnice a v cévním systému. PXE je způsobena mutacemi v genu ABCC6 (ATP-binding cassette subfamily C member 6), lokalizovaném na krátkém raménku chromozomu 16, kódujícím transmembránový transportér aniontů vázající ATP normálně exprimovaný v játrech a ledvinách. Patofyziologie PXE, zejména mechanismus ektopické mineralizace, zůstává velkou neznámou. PXE je v současnosti neléčitelné onemocnění, spojené se značnou morbiditou a občasnou mortalitou v důsledku kardiovaskulárních komplikací. Hlavní příznaky onemocnění jsou charakterizovány neestetickými kožními záhyby, centrální slepotou a kardiovaskulárními komplikacemi s časným a závažným onemocněním periferních tepen (PAD) a komplikací v mladším věku než u normální populace. Histologické studie jsou bohužel omezeny dostupností arteriální tkáně od pacientů, ale bylo prokázáno ukládání vápníku ve vrstvě média velkého (tj. aorta, karotidy a stehenní kosti) a středně velké cévy (tj. radiální a kotníkové tepny) (ref). Avšak základní patofyziologie arteriální kalcifikace u PXE zůstává neúplně definována a v současné době neexistují žádné účinné léčebné postupy, které by mohly její průběh změnit.

Nebyla provedena žádná longitudinální studie, která by vysvětlila proces kalcifikace u PXE. Protože PXE je systémové metabolické onemocnění, zánět nízkého stupně by mohl být spouštěčem deregulovaného procesu řešení zánětu, jehož výsledkem je kalcifikace. Ke zkoumání patogeneze a progrese tohoto stavu jsou tedy nutné alternativní techniky.

Pozitronová emisní tomografie (PET) kombinovaná s počítačovou tomografií (CT) je neinvazivní zobrazovací technika, která umožňuje identifikaci a kvantifikaci specifických biochemických procesů v malých anatomických strukturách, jako je cévní stěna. Kromě toho se 2 běžné PET indikátory zaměřují na kalcifikaci a zánět, o kterých se předpokládá, že hrají klíčovou roli ve vývoji onemocnění. 18F Flurodeoxyglukóza (18F-FDG) je analog glukózy, který je vychytáván do buněk transportními proteiny glukózy a vstupuje do glykolytické metabolické dráhy. Po počátečním hexokinázovém kroku nemůže být 18F-FDG-6-fosfát dále metabolizován a zachytí se v buňkách, které mají vysoké metabolické požadavky, jako jsou makrofágy. PET zobrazení s použitím 18F-FDG se stalo zavedeným prostředkem pro kvantifikaci vaskulárního zánětu jak v aortě, tak v karotických tepnách, koreluje se zátěží plakovými makrofágy a symptomatickým stavem. 18F-Fluorid sodný (18FNaF) je alternativní PET indikátor, který je přímo inkorporován do exponovaného kostního krystalu (hydroxyapatitu) prostřednictvím výměnného mechanismu s hydroxylovými skupinami. Proto se předpokládá, že detekuje oblasti nové kalcifikace a oblasti remodelace vápníku a používá se klinicky k detekci primárních osteoblastických nádorů a kostních metastáz. Nedávno studie popsaly vychytávání 18F-NaF jako marker kalcifikace v aterosklerotickém plátu. V nedávné době byl kalcifikující proces vyšetřen u 4 pacientů s PXE pomocí 18NaF PET/CT, který ve femorálních tepnách vykazoval zvýšený signál 18NaF v arteriální stěně na úrovních podobných těm pro kortikální kost. Mechanismus odpovědný za zvýšenou osteoblastickou aktivitu vedoucí ke kalcifikaci arteriální stěny u PXE však zůstává neznámý.

.

V této studii vyšetřovatelé zkoumali vychytávání 18F-NaF a 18F-FDG v arteriální stěně a kůži pacientů s PXE se 3 hlavními cíli::

1. Existuje u pacienta s PXE zánět nízkého stupně v cévní stěně a kůži a může existovat specifické místo?
2. Předchází zánět nízkého stupně v cévní stěně a kůži kvantifikovaný pomocí 18F-FDG proces molekulární kalcifikace kvantifikovaný pomocí 18F-NaF?
3. Koreluje nízký stupeň zánětu a přeměny kostí naopak s vápníkovým skóre?