LiverMultiScan의 자기 공명 영상을 사용한 간 이식 환자의 비침습적 신속 평가 (RADIcAL2)

고형 장기 이식 후 장기 생존율은 지난 10년 동안 수술 기술, 수술 전후 관리 및 보다 효율적인 면역 억제(IS)의 개선으로 인해 증가했습니다(1). 그러나 이식 수혜자는 여전히 일반 인구보다 높은 이환율과 사망률을 보입니다. 주요 원인 중 하나는 만성 IS 약물 사용에 의해 부정적인 영향을 받는 동반 질환입니다. 그러나 IS를 충분히 사용하지 않으면 이식 거부로 이어질 수 있기 때문에 매우 균형이 잘 맞습니다(2). 따라서 많은 소아 및 일부 성인 간 이식 수혜자들은 소위 '일상 간 생검'이라고 하는 일련의 평가의 일부로 정기적인 간 생검을 받습니다. 거부 반응이 의심되는 경우 생검을 실시합니다. 현재 비침습적 검사는 거부 반응에 민감하고 특이적이지 않기 때문입니다. 생검은 거부의 초기 조직학적 징후를 식별하는 데 사용됩니다. 그러나 몇 가지 문제가 있습니다.

• 생검으로 인한 합병증의 위험이 있습니다(1/10,000).
• 생검은 고통스럽습니다
• 간의 아주 작은 부분만 검체를 채취하고 소아의 경우 진정제가 필요합니다.

따라서 직렬 평가에 적합하지 않습니다. IS의 최적화는 이식의 우선 목표가 되었지만 직렬 모니터링에 사용할 수 있는 진단 테스트가 부족하여 방해를 받고 있습니다(3). IS 최소화 또는 철회의 잠재적 이점이 있지만 이는 간 동종이식 거부를 유발하는 위험, 불편 및 비용과 균형을 이루어야 합니다.

따라서 다중모수 정량 MRI와 같이 이식된 간을 위한 재현 가능하고 신뢰할 수 있는 비침습적 평가 도구를 식별하면 간 이식 인구에 상당한 도움이 될 것입니다. 유럽에서는 매년 약 6000건의 간 이식이 시행됩니다(1). 현재 치료 표준에 따라 무기한 약리학 적 IS가 그들 모두에게 처방됩니다. 면역억제제 비용은 연간 환자당 €4200-€7000입니다(£3000-£5000/환자/년). 비용 외에도 만성 IS는 환자의 이환율과 사망률에 기여하는 상당한 부작용(고혈압, 당뇨병, 신부전, 고지혈증, 암, 감염)을 초래할 수 있습니다(2). 거부반응은 간 이식 수혜자의 주요 관심사입니다. 현재로서는 조기 거부반응을 식별할 수 있는 명확한 비침습적 진단 경로가 없습니다. 우리는 이식 인구를 모니터링하고 치료를 수정하기 위한 LiverMultiScan(4)의 구현이 이식 후 인구에서 침습적 간 생검의 수율을 대체하거나 동등하게 할 수 있는지 확인하고 싶습니다.

따라서 이 연구의 목적은 간이식 후 모집단에서 LiverMultiScan과 간 생검을 사용하는 것 사이에 일치성이 있는지 확인하는 것입니다.

1차 목표는 간 질환에 대한 표준화된 진단 테스트로 LiverMultiScan을 도입하는 것이 기존 생검의 진단 수율과 일치할 수 있는지 조사하는 것입니다.

다음은 2차 목표입니다.

• LiverMultiScan에서 이 모집단(이식 수혜자)의 환자 피드백을 확인합니다.
• 다변수 MRI가 이들 환자의 평가에서 섬유증 및 거부의 다른 측정(예: 탄성촬영술, 혈액 검사)과 어떻게 상관관계가 있는지 평가합니다.
• 이식 후 새로운 또는 재발성 간 질환의 진단에서 LMS의 유용성을 평가하기 위해
• 양적 MRCP가 있는 이식 후 환자의 담도 변화를 평가하기 위해

포함 기준을 충족하는 환자는 임상 치료 팀원이 접근하여 연구 참여에 관심이 있는지 묻습니다. 의료/위장병학 클리닉에서 볼 수 있는 간 생검으로 인해 간 이식을 받은 성인 및 소아과 환자 모두 연구에 참여하도록 초대될 것입니다.

잠재적인 성인 참가자가 연구에 대한 관심을 표명하면 PIL(Patient Information Leaflet)이 제공되고 자신의 자격 및 연구 세부 사항을 가족 및 의사와 논의할 수 있는 기회가 제공됩니다.

연령에 맞는 서면 및 구두 버전의 PIL 및 사전 동의가 소아 참가자 및 보호자에게 제공됩니다. 참가자 및/또는 보호자(적절한 경우)가 PIL(최소 24시간)을 고려할 시간과 가족, 친구 및 GP와 연구에 대해 논의할 기회를 가지면 연구팀 구성원이 연락을 취할 것입니다. 그들이 참여하고 싶은지 확인하고 연구 방문 일정을 잡기 위해. 이 시점에서 포함 기준은 가임 연령의 모든 잠재적 여성 참가자에게 설명되며, 임신한 경우 연구에 참여할 수 없습니다.

정보에 입각한 동의 절차는 첫 번째 연구 방문 중에 수행됩니다.

적절한 훈련을 받은 연구 팀 구성원이 일상적인 관리 외에 추가 MR 스캔에 대한 정보에 입각한 동의를 구할 것입니다. 연령에 맞는 서면 및 구두 버전의 참가자 정보 및 참가자와 그 보호자에게 제공되는 사전 동의는 다음 이상을 자세히 설명합니다.

• 연구의 정확한 성격;
• 참가자를 위해 무엇을 포함할 것인가;
• 프로토콜의 의미와 제약;
• 참여와 관련된 모든 위험.

참가자는 향후 치료에 대한 편견 없이 어떤 이유로든 언제든지 연구에서 자유롭게 철회할 수 있고 철회 이유를 제시할 의무가 없음을 분명히 밝힐 것입니다.

참가자는 정보를 고려하기를 원하는 만큼의 시간이 허용되며 연구에 참여할지 여부를 결정하기 위해 연구자, GP 또는 기타 독립 당사자에게 질문할 기회가 주어집니다. 서면 사전 동의는 참가자 날짜 서명과 사전 동의를 제시하고 획득한 사람의 날짜 서명을 통해 획득됩니다. 만 16세 미만 미성년자의 경우 보호자 1인 이상의 동의와 만 6세 이상의 아동의 동의를 받아야 합니다. 16~18세 청소년의 경우 청소년 본인의 동의를 받습니다. GP는 또한 참가자의 동의 하에 연구에 참여하는 환자에 대해 알릴 것입니다.