Nieinwazyjna szybka ocena pacjentów po przeszczepie wątroby za pomocą rezonansu magnetycznego z LiverMultiScan (RADIcAL2)

Długoterminowe przeżycie po przeszczepieniu narządu miąższowego zwiększyło się w ciągu ostatniej dekady dzięki poprawie techniki chirurgicznej, opiece okołooperacyjnej i skuteczniejszej immunosupresji (IS) (1). Jednak biorcy przeszczepów nadal wykazują wyższą zachorowalność i śmiertelność niż populacja ogólna. Jedną z głównych przyczyn są choroby współistniejące, na które negatywny wpływ ma chroniczne stosowanie narkotyków IS. Jest to jednak bardzo dobra równowaga, ponieważ niedostateczne wykorzystanie IS może prowadzić do odrzucenia przeszczepu (2). Dlatego wielu dzieci i niektórych dorosłych biorców przeszczepu wątroby ma regularne biopsje wątroby w ramach ich seryjnej oceny, tak zwane „rutynowe biopsje wątroby”. Biopsja jest wykonywana, jeśli istnieje podejrzenie odrzucenia, ponieważ żadne obecne nieinwazyjne testy nie są zarówno czułe, jak i specyficzne dla odrzucenia. Biopsja służy do identyfikacji wczesnych histologicznych objawów odrzucenia. Istnieją jednak pewne problemy;

• Istnieje ryzyko powikłań z powodu biopsji (1 na 10 000)
• biopsje są bolesne
• pobrać próbkę tylko niewielkiej części wątroby, a w przypadku dzieci konieczne jest zastosowanie środków uspokajających.

Dlatego nie są idealne do oceny seryjnej. Optymalizacja IS stała się celem priorytetowym w transplantologii, ale utrudnia ją brak dostępnych testów diagnostycznych do monitorowania seryjnego (3). Istnieją potencjalne korzyści z minimalizacji lub wycofania IS, jednak należy to zrównoważyć z ryzykiem, niedogodnościami i kosztami związanymi z odrzuceniem alloprzeszczepu wątroby.

Identyfikacja powtarzalnego i wiarygodnego nieinwazyjnego narzędzia do oceny przeszczepionej wątroby, takiego jak wieloparametryczny ilościowy MRI, przyniosłaby zatem znaczne korzyści populacji przeszczepionej wątroby. W Europie co roku wykonuje się około 6000 przeszczepów wątroby (1). Zgodnie z obecnymi standardami opieki wszystkim z nich przepisuje się nieokreślony farmakologiczny IS. Koszt leków immunosupresyjnych wynosi 4200–7000 EUR na pacjenta rocznie (3000–5000 GBP na pacjenta/rok). Oprócz kosztów, przewlekła IS może powodować znaczne skutki uboczne (nadciśnienie, cukrzyca, niewydolność nerek, hiperlipidemia, nowotwory, infekcje), które przyczyniają się do zachorowalności i śmiertelności pacjentów (2). Odrzucenie jest głównym problemem u biorców przeszczepu wątroby. Obecnie nie ma jasnej, nieinwazyjnej ścieżki diagnostycznej pozwalającej wykryć wczesne odrzucenie. Chcielibyśmy sprawdzić, czy wdrożenie LiverMultiScan (4) do monitorowania populacji po przeszczepach i modyfikacji leczenia może zastąpić lub zrównać wydajność inwazyjnych biopsji wątroby w populacji po przeszczepie.

Dlatego celem tego badania jest ustalenie, czy istnieje zgodność między stosowaniem LiverMultiScan a biopsją wątroby w populacji po przeszczepie wątroby.

Głównym celem jest zbadanie, czy wprowadzenie LiverMultiScan jako standardowego testu diagnostycznego w kierunku chorób wątroby może dorównać wydajnością diagnostyczną istniejących biopsji.

Poniżej przedstawiono cele drugorzędne;

• Aby określić opinie pacjentów z tej populacji (biorców przeszczepu) na LiverMultiScan.
• Aby ocenić, jak wieloparametryczny MRI koreluje z innymi pomiarami zwłóknienia i odrzucenia (np. elastografia, badania krwi) w ocenie tych pacjentów.
• Ocena przydatności LMS w diagnostyce de novo lub nawracającej choroby wątroby po przeszczepie
• Ocena zmian w drogach żółciowych u pacjentów po przeszczepie z ilościowym MRCP

Członek ich zespołu opieki klinicznej skontaktuje się z pacjentami spełniającymi kryteria włączenia i zapyta, czy są zainteresowani wzięciem udziału w badaniu. Do udziału w badaniu zostaną zaproszeni zarówno pacjenci dorośli, jak i dzieci po przeszczepie wątroby w celu wykonania biopsji wątroby, zgłaszający się do poradni lekarsko-gastroenterologicznej.

Gdy potencjalny dorosły uczestnik wyrazi zainteresowanie badaniem, otrzyma PIL (ulotkę informacyjną dla pacjenta) oraz możliwość omówienia swoich uprawnień i szczegółów badania z rodziną i lekarzem.

Odpowiednie do wieku pisemne i ustne wersje ulotek i świadomej zgody zostaną przedstawione uczestnikom pediatrycznym i ich opiekunom. Gdy uczestnicy i/lub ich opiekunowie (w stosownych przypadkach) będą mieli czas na rozważenie PIL (minimum 24 godziny) i możliwość przedyskutowania badania z rodziną, przyjaciółmi i lekarzem rodzinnym, skontaktuje się z nimi członek zespołu badawczego sprawdzić, czy chcą wziąć udział i umówić się na wizytę studyjną. W tym momencie kryteria włączenia zostaną wyjaśnione wszystkim potencjalnym uczestniczkom w wieku rozrodczym, że nie będą mogły wziąć udziału w badaniu, jeśli są w ciąży.

Proces świadomej zgody zostanie przeprowadzony podczas pierwszej wizyty studyjnej.

Odpowiednio przeszkolony członek zespołu badawczego będzie zabiegał o świadomą zgodę na wykonanie dodatkowego badania MR w uzupełnieniu do zwykłej opieki. Dostosowane do wieku pisemne i ustne wersje Informacji o Uczestniku i Świadomej Zgody przedstawione uczestnikom i ich opiekunom, zawierające co najmniej:

• Dokładny charakter badania;
• z czym będzie się to wiązało dla uczestnika;
• implikacje i ograniczenia protokołu;
• oraz wszelkie ryzyko związane z udziałem.

Zostanie wyraźnie zaznaczone, że uczestnik może wycofać się z badania w dowolnym momencie z dowolnego powodu, bez uszczerbku dla przyszłej opieki i bez obowiązku podania powodu wycofania się.

Uczestnik otrzyma tyle czasu, ile zechce, na rozważenie informacji oraz możliwość zadawania pytań badaczowi, swojemu lekarzowi rodzinnemu lub innym niezależnym stronom, aby zdecydować, czy wezmą udział w badaniu. Pisemna Świadoma Zgoda zostanie następnie uzyskana za pomocą podpisu opatrzonego datą uczestnika oraz podpisu opatrzonego datą osoby, która przedstawiła i uzyskała Świadomą Zgodę. W przypadku małoletnich poniżej 16 roku życia zgoda będzie pobierana od co najmniej jednego opiekuna, a zgoda od dziecka w wieku 6 lat i więcej. W przypadku nastolatków w wieku 16-18 lat zgoda zostanie podjęta od samych nastolatków. O wzięciu udziału pacjenta w badaniu za zgodą uczestników zostanie również poinformowany lekarz pierwszego kontaktu.