Icke-invasiv snabb bedömning av patienter med levertransplantationer med hjälp av magnetisk resonanstomografi med LiverMultiScan (RADIcAL2)

Långtidsöverlevnaden efter solid organtransplantation har ökat under det senaste decenniet på grund av förbättringar i kirurgisk teknik, perioperativ vård och effektivare immunsuppression (IS) (1). Emellertid uppvisar transplantationsmottagare fortfarande högre sjuklighet och dödlighet än den allmänna befolkningen. En av huvudorsakerna är komorbiditeter som påverkas negativt av kronisk IS-droganvändning. Det är dock en mycket fin balans, eftersom underanvändning av IS kan leda till transplantatavstötning (2). Därför har många pediatriska och vissa vuxna levertransplanterade mottagare regelbundna leverbiopsier som en del av sin serieutvärdering, så kallade "rutinmässiga leverbiopsier". Biopsi görs om det finns misstanke om avstötning, eftersom inga aktuella icke-invasiva tester är både känsliga och specifika för avstötning. Biopsi används för att identifiera tidiga histologiska tecken på avstötning. Det finns dock några problem;

• Det finns en risk för komplikationer på grund av biopsi (1 av 10 000)
• biopsier är smärtsamma
• prova endast en liten del av levern och för barn finns det ett behov av att sedera.

Därför är de mindre än perfekta för seriell utvärdering. Optimering av IS har blivit ett prioriterat mål vid transplantation, men hämmas av bristen på diagnostiska tester tillgängliga för seriell övervakning (3). Det finns potentiella fördelar med IS-minimering eller tillbakadragande, men detta måste balanseras med riskerna, besvären och kostnaderna för att orsaka avstötning av levertransplantat.

Identifiering av ett reproducerbart och tillförlitligt icke-invasivt bedömningsverktyg för den transplanterade levern, såsom multiparametrisk kvantitativ MRI, skulle därför avsevärt gynna levertransplantationspopulationen. I Europa utförs cirka 6000 levertransplantationer varje år (1). Enligt den nuvarande standarden för vård ordineras farmakologisk IS på obestämd tid till alla av dem. Kostnaden för immunsuppressiva läkemedel är €4200- €7000 per patient och år (£3000-£5000/patient/år). Utöver kostnaden kan kronisk IS resultera i betydande biverkningar (hypertoni, diabetes, njurinsufficiens, hyperlipidemi, cancer, infektioner) som bidrar till patienternas sjuklighet och dödlighet (2). Avstötning är ett stort problem hos levertransplanterade. För närvarande finns det ingen tydlig icke-invasiv diagnostisk väg för att identifiera tidig avstötning. Vi skulle vilja se om implementeringen av LiverMultiScan (4) för att övervaka transplantationspopulationen och modifiera behandlingen kan ersätta eller motsvara utbytet av invasiva leverbiopsier i post-transplantationspopulationen.

Därför är syftet med denna studie att fastställa om det finns överensstämmelse mellan användning av LiverMultiScan och leverbiopsi i en post-levertransplantationspopulation.

Det primära målet är att undersöka om införandet av LiverMultiScan som ett standardiserat diagnostiskt test för leversjukdom kan matcha det diagnostiska utbytet av befintliga biopsier.

Följande är de sekundära målen;

• För att fastställa patientfeedback från denna population (transplantationsmottagare) på LiverMultiScan.
• Att bedöma hur multiparametrisk MR korrelerar med andra mått på fibros och avstötning (t.ex. elastografi, blodprov) vid utvärdering av dessa patienter.
• För att utvärdera användbarheten av LMS vid diagnos av de novo eller återkommande leversjukdom efter transplantation
• Att utvärdera gallförändringar hos patienter efter transplantation med kvantitativ MRCP

Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att kontaktas av en medlem av deras kliniska vårdteam och tillfrågas om de är intresserade av att delta i studien. Både vuxna och pediatriska patienter med en levertransplantation på grund av att ha en leverbiopsi, som ses på medicinsk/gastroenterologisk klinik, kommer att bjudas in att delta i studien.

När en potentiell vuxen deltagare har uttryckt intresse för studien kommer han/hon att få en PIL (Patient Information Leaflet) och en möjlighet att diskutera sin behörighet och detaljerna i studien med sin familj och sin läkare.

Åldersanpassade skriftliga och muntliga versioner av PIL och Informed Consent kommer att presenteras för de pediatriska deltagarna och deras vårdnadshavare. När deltagarna och/eller deras vårdnadshavare (i förekommande fall) har haft tid att överväga PIL (minst 24 timmar) och möjlighet att diskutera studien med sin familj, vänner och läkare, kommer de att kontaktas av en medlem i studieteamet för att kontrollera om de vill vara med och schemalägga ett studiebesök. Vid denna tidpunkt kommer inklusionskriterierna att förklaras för alla potentiella kvinnliga deltagare i fertil ålder, att de inte kommer att kunna delta i studien om de är gravida.

Processen för informerat samtycke kommer att genomföras under det första studiebesöket.

Informerat samtycke till en extra MR-undersökning utöver vanlig vård kommer att begäras av en lämpligt utbildad medlem av studieteamet. Åldersanpassade skriftliga och muntliga versioner av deltagarinformationen och det informerade samtycket som presenteras för deltagarna och deras vårdnadshavare med minsta information om:

• Studiens exakta karaktär;
• vad det kommer att innebära för deltagaren;
• protokollets konsekvenser och begränsningar;
• och eventuella risker med att delta.

Det kommer tydligt att anges att deltagaren är fri att avbryta studien när som helst av vilken anledning som helst utan att det påverkar framtida vård, och utan någon skyldighet att ange någon anledning till tillbakadragandet.

Deltagaren kommer att få så mycket tid som de önskar att överväga informationen och möjlighet att ställa frågor från utredaren, sin läkare eller andra oberoende parter för att besluta om de ska delta i studien. Skriftligt informerat samtycke kommer sedan att erhållas med hjälp av deltagardaterad underskrift och daterad underskrift av den person som presenterat och erhållit det informerade samtycket. När det gäller minderåriga under 16 år kommer samtycke att tas från minst en vårdnadshavare och samtycke från barnet 6 år och uppåt. För ungdomar i åldern 16-18 år kommer samtycke att tas från ungdomarna själva. Allmänläkare kommer också att informeras om patienten som deltar i studien, med deltagarnas samtycke.