Ikke-invasiv rask vurdering av pasienter med levertransplantasjoner ved bruk av magnetisk resonansavbildning med LiverMultiScan (RADIcAL2)

Langtidsoverlevelsen etter solid organtransplantasjon har økt i løpet av det siste tiåret på grunn av forbedringer i kirurgisk teknikk, perioperativ behandling og mer effektiv immunsuppresjon (IS) (1). Imidlertid viser transplanterte fortsatt høyere sykelighet og dødelighet enn befolkningen generelt. En av hovedårsakene er komorbiditeter som er negativt påvirket av kronisk IS-narkotikabruk. Det er imidlertid en veldig fin balanse, da underbruk av IS kan føre til transplantasjonsavvisning (2). Derfor har mange pediatriske og enkelte voksne levertransplanterte regelmessige leverbiopsier som en del av sin serieevaluering, såkalte "rutineleverbiopsier". Biopsi utføres hvis det er mistanke om avvisning, da ingen aktuelle ikke-invasive tester er både sensitive og spesifikke for avvisning. Biopsi brukes til å identifisere tidlige histologiske tegn på avvisning. Det er imidlertid noen problemer;

• Det er en risiko for komplikasjoner på grunn av biopsi (1 av 10 000)
• biopsier er smertefulle
• prøve bare en liten brøkdel av leveren og for barn er det behov for å sedere.

Derfor er de mindre enn perfekte for serieevaluering. Optimalisering av IS har blitt et prioritert mål ved transplantasjon, men hemmes av mangel på diagnostiske tester tilgjengelig for seriell overvåking (3). Det er potensielle fordeler med IS-minimering eller tilbaketrekking, men dette må balanseres med risikoen, ulempene og kostnadene ved å forårsake avvisning av leverallotransplantat.

Identifisering av et reproduserbart og pålitelig ikke-invasivt vurderingsverktøy for den transplanterte leveren, slik som multiparametrisk kvantitativ MR, vil derfor være til stor fordel for levertransplantasjonspopulasjonen. I Europa utføres ca. 6000 levertransplantasjoner hvert år (1). Under gjeldende standard-of-care, er ubestemt farmakologisk IS foreskrevet til alle av dem. Kostnaden for immundempende legemidler er €4200- €7000 per pasient per år (£3000-£5000/pasient/år). I tillegg til kostnadene, kan kronisk IS resultere i betydelige bivirkninger (hypertensjon, diabetes, nyresvikt, hyperlipidemi, kreft, infeksjoner) som bidrar til pasientens sykelighet og dødelighet (2). Avvisning er en stor bekymring hos levertransplanterte. For tiden er det ingen klar ikke-invasiv diagnostisk vei for å identifisere tidlig avvisning. Vi vil gjerne se om implementeringen av LiverMultiScan (4) for å overvåke transplantasjonspopulasjonen og modifisere behandling kan erstatte eller like utbyttet av invasive leverbiopsier i post-transplantasjonspopulasjonen.

Derfor er målet med denne studien å finne ut om det er samsvar mellom bruk av LiverMultiScan og leverbiopsi i en post-levertransplantasjon.

Hovedmålet er å undersøke om introduksjonen av LiverMultiScan som en standardisert diagnostisk test for leversykdom kan matche det diagnostiske utbyttet av eksisterende biopsier.

Følgende er de sekundære målene;

• For å bestemme pasienttilbakemeldinger fra denne populasjonen (transplantasjonsmottakere) på LiverMultiScan.
• Å vurdere hvordan multiparametrisk MR korrelerer med andre mål på fibrose og avstøtning (f.eks. elastografi, blodprøver) i evalueringen av disse pasientene.
• For å evaluere nytten av LMS i diagnostisering av de novo eller tilbakevendende leversykdom etter transplantasjon
• For å evaluere galleforandringer hos post-transplanterte pasienter med kvantitativ MRCP

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli kontaktet av et medlem av deres kliniske omsorgsteam og spurt om de er interessert i å delta i studien. Både voksne og pediatriske pasienter med en levertransplantasjon på grunn av en leverbiopsi, som blir sett på medisinsk/gastroenterologisk klinikk, vil bli invitert til å delta i studien.

Når en potensiell voksen deltaker har uttrykt interesse for studien, vil han/hun få en PIL (Patient Information Leaflet) og en mulighet til å diskutere hans/hennes kvalifisering og detaljene i studien med familien og legen.

Alderstilpassede skriftlige og muntlige versjoner av PIL og informert samtykke vil bli presentert for de pediatriske deltakerne og deres foresatte. Når deltakerne og/eller deres foresatte (etter behov) har hatt tid til å vurdere PIL (minimum 24 timer) og muligheten til å diskutere studien med familie, venner og fastlege, vil de bli kontaktet av et medlem av studieteamet for å sjekke om de ønsker å delta og planlegge et studiebesøk. På dette tidspunktet vil inklusjonskriteriene bli forklart til alle potensielle kvinnelige deltakere i fruktbar alder, at de ikke vil kunne delta i studien hvis de er gravide.

Prosessen med informert samtykke vil bli utført under det første studiebesøket.

Informert samtykke til å få en ekstra MR-skanning i tillegg til vanlig behandling vil bli innhentet av et passende opplært medlem av studieteamet. Alderstilpassede skriftlige og muntlige versjoner av deltakerinformasjonen og informert samtykke presentert for deltakerne og deres foresatte med detaljer om ikke mindre enn:

• Den nøyaktige arten av studien;
• hva det vil innebære for deltakeren;
• implikasjonene og begrensningene til protokollen;
• og eventuelle risikoer forbundet med å delta.

Det vil tydelig fremgå at deltakeren står fritt til å trekke seg fra studien når som helst av hvilken som helst grunn uten at det berører fremtidig omsorg, og uten forpliktelse til å oppgi noen grunn for tilbaketrekking.

Deltakeren vil få så mye tid de ønsker til å vurdere informasjonen, og mulighet til å stille spørsmål fra etterforskeren, deres fastlege eller andre uavhengige parter for å avgjøre om de vil delta i studien. Skriftlig informert samtykke vil da bli innhentet ved hjelp av deltakerdatert signatur og datert signatur fra personen som presenterte og innhentet det informerte samtykket. Når det gjelder mindreårige under 16 år, vil samtykke bli tatt fra minst én verge og samtykke fra barnet 6 år og oppover. For ungdom i alderen 16-18 år vil samtykke tas fra ungdommene selv. Fastlegene vil også bli informert om pasienten som deltar i studien, med deltakernes samtykke.