Nicht-invasive schnelle Beurteilung von Patienten mit Lebertransplantation mit Magnetresonanztomographie mit LiverMultiScan (RADIcAL2)

Das Langzeitüberleben nach Organtransplantation hat sich im letzten Jahrzehnt aufgrund von Verbesserungen in der Operationstechnik, der perioperativen Versorgung und einer effizienteren Immunsuppression (IS) verbessert (1). Allerdings weisen Transplantatempfänger immer noch eine höhere Morbidität und Mortalität auf als die allgemeine Bevölkerung. Eine der Hauptursachen sind Komorbiditäten, die durch chronischen IS-Drogenkonsum negativ beeinflusst werden. Es ist jedoch ein sehr feines Gleichgewicht, da eine unzureichende Anwendung von IS zu einer Transplantatabstoßung führen kann (2). Daher werden bei vielen pädiatrischen und einigen erwachsenen Lebertransplantationsempfängern regelmäßige Leberbiopsien als Teil ihrer seriellen Untersuchung, sogenannte „Routine-Leberbiopsien“, durchgeführt. Bei Verdacht auf Abstoßung wird eine Biopsie durchgeführt, da derzeit keine nicht-invasiven Tests sowohl sensitiv als auch spezifisch für eine Abstoßung sind. Die Biopsie wird verwendet, um frühe histologische Anzeichen einer Abstoßung zu identifizieren. Es gibt jedoch einige Probleme;

• Es besteht ein Komplikationsrisiko aufgrund einer Biopsie (1 von 10.000)
• Biopsien sind schmerzhaft
• Entnehmen Sie nur einen winzigen Bruchteil der Leber, und bei Kindern muss sediert werden.

Daher sind sie für eine Serienauswertung weniger als perfekt. Die Optimierung des IS ist zu einem vorrangigen Ziel bei der Transplantation geworden, wird jedoch durch den Mangel an verfügbaren diagnostischen Tests für eine serielle Überwachung behindert (3). Es gibt potenzielle Vorteile der IS-Minimierung oder des Entzugs, dies muss jedoch gegen die Risiken, Unannehmlichkeiten und Kosten einer Abstoßung des Leber-Allografts abgewogen werden.

Die Identifizierung eines reproduzierbaren und zuverlässigen nicht-invasiven Bewertungsinstruments für die transplantierte Leber, wie z. B. multiparametrische quantitative MRT, würde daher der Lebertransplantationspopulation erheblich zugute kommen. In Europa werden jährlich etwa 6000 Lebertransplantationen durchgeführt (1). Unter dem derzeitigen Behandlungsstandard wird ihnen allen eine unbefristete pharmakologische IS verschrieben. Die Kosten für immunsuppressive Medikamente belaufen sich auf 4.200 bis 7.000 € pro Patient und Jahr (3.000 bis 5.000 £/Patient/Jahr). Zusätzlich zu den Kosten kann eine chronische IS zu erheblichen Nebenwirkungen (Bluthochdruck, Diabetes, Niereninsuffizienz, Hyperlipidämie, Krebs, Infektionen) führen, die zur Morbidität und Mortalität der Patienten beitragen (2). Abstoßung ist ein Hauptanliegen bei Empfängern von Lebertransplantaten. Derzeit gibt es keinen eindeutigen nicht-invasiven diagnostischen Weg, um eine frühe Abstoßung zu identifizieren. Wir würden gerne sehen, ob die Implementierung von LiverMultiScan (4) zur Überwachung der Transplantationspopulation und zur Änderung der Behandlung die Ausbeute invasiver Leberbiopsien in der Posttransplantationspopulation ersetzen oder gleichstellen kann.

Daher ist es das Ziel dieser Studie festzustellen, ob eine Übereinstimmung zwischen der Verwendung von LiverMultiScan und einer Leberbiopsie in einer Population nach einer Lebertransplantation besteht.

Vorrangiges Ziel ist es zu untersuchen, ob die Einführung von LiverMultiScan als standardisierter diagnostischer Test für Lebererkrankungen an die diagnostische Ausbeute bestehender Biopsien heranreichen kann.

Das Folgende sind die sekundären Ziele;

• Um das Patienten-Feedback von dieser Population (Transplantatempfänger) auf LiverMultiScan zu bestimmen.
• Bewertung, wie die multiparametrische MRT mit anderen Maßen der Fibrose und Abstoßung (z. B. Elastographie, Bluttests) bei der Beurteilung dieser Patienten korreliert.
• Bewertung des Nutzens von LMS bei der Diagnose von De-novo- oder rezidivierenden Lebererkrankungen nach der Transplantation
• Bewertung der Gallenveränderungen bei Posttransplantationspatienten mit quantitativem MRCP

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden von einem Mitglied ihres klinischen Behandlungsteams angesprochen und gefragt, ob sie an einer Teilnahme an der Studie interessiert sind. Sowohl erwachsene als auch pädiatrische Patienten mit einer Lebertransplantation aufgrund einer Leberbiopsie, die in einer medizinischen/gastroenterologischen Klinik untersucht werden, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen.

Sobald ein potenzieller erwachsener Teilnehmer Interesse an der Studie bekundet hat, erhält er eine PIL (Patienteninformationsbroschüre) und die Möglichkeit, seine Eignung und die Einzelheiten der Studie mit seiner Familie und seinem Arzt zu besprechen.

Den pädiatrischen Teilnehmern und ihren Erziehungsberechtigten werden altersgerechte schriftliche und mündliche Versionen der PIL und der Einverständniserklärung vorgelegt. Sobald die Teilnehmer und/oder ihre Erziehungsberechtigten (gegebenenfalls) Zeit hatten, die PIL in Betracht zu ziehen (mindestens 24 Stunden) und die Gelegenheit hatten, die Studie mit ihrer Familie, ihren Freunden und ihrem Hausarzt zu besprechen, werden sie von einem Mitglied des Studienteams kontaktiert um zu prüfen, ob sie teilnehmen möchten, und um einen Studienbesuch zu vereinbaren. An dieser Stelle werden allen potentiellen weiblichen Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter die Einschlusskriterien erläutert, dass sie im Falle einer Schwangerschaft nicht an der Studie teilnehmen können.

Das Einwilligungsverfahren wird während des ersten Studienbesuchs durchgeführt.

Ein entsprechend geschultes Mitglied des Studienteams holt die Einverständniserklärung für einen zusätzlichen MRT-Scan zusätzlich zur üblichen Versorgung ein. Altersgerechte schriftliche und mündliche Versionen der Teilnehmerinformationen und Einverständniserklärung, die den Teilnehmern und ihren Erziehungsberechtigten vorgelegt werden und nicht weniger als Folgendes enthalten:

• Die genaue Art der Studie;
• was es für den Teilnehmer beinhalten wird;
• die Auswirkungen und Einschränkungen des Protokolls;
• und alle Risiken, die mit der Teilnahme verbunden sind.

Es wird deutlich darauf hingewiesen, dass es dem Teilnehmer freisteht, die Studie jederzeit aus beliebigem Grund abzubrechen, unbeschadet der zukünftigen Betreuung und ohne Verpflichtung, einen Grund für den Abbruch anzugeben.

Dem Teilnehmer wird so viel Zeit eingeräumt, wie er möchte, um die Informationen zu prüfen, und die Möglichkeit, dem Prüfarzt, seinem Hausarzt oder anderen unabhängigen Parteien Fragen zu stellen, um zu entscheiden, ob er an der Studie teilnehmen wird. Die schriftliche Einverständniserklärung wird dann durch eine datierte Unterschrift des Teilnehmers und eine datierte Unterschrift der Person, die die Einverständniserklärung vorgelegt und eingeholt hat, eingeholt. Bei Minderjährigen unter 16 Jahren wird die Zustimmung von mindestens einem Erziehungsberechtigten und die Zustimmung des Kindes ab 6 Jahren eingeholt. Bei Jugendlichen im Alter von 16 bis 18 Jahren wird die Zustimmung der Jugendlichen selbst eingeholt. Hausärzte werden mit Zustimmung der Teilnehmer auch über Patienten informiert, die an der Studie teilnehmen.