Неинвазивная экспресс-оценка пациентов с трансплантацией печени с помощью магнитно-резонансной томографии с LiverMultiScan (RADIcAL2)

Долгосрочная выживаемость после трансплантации паренхиматозных органов увеличилась за последнее десятилетие благодаря усовершенствованию хирургической техники, периоперационного ухода и более эффективной иммуносупрессии (ИС) (1). Однако реципиенты трансплантата по-прежнему демонстрируют более высокую заболеваемость и смертность, чем население в целом. Одной из основных причин являются сопутствующие заболевания, на которые отрицательно влияет хроническое употребление наркотиков от ИС. Однако это очень тонкий баланс, так как недостаточное использование ИС может привести к отторжению трансплантата (2). Поэтому многим детям и некоторым взрослым реципиентам трансплантата печени регулярно проводят биопсию печени в рамках серийного обследования, так называемую «рутинную биопсию печени». Биопсия выполняется при подозрении на отторжение, поскольку ни один современный неинвазивный тест не является одновременно чувствительным и специфичным для отторжения. Биопсия используется для выявления ранних гистологических признаков отторжения. Однако есть некоторые проблемы;

• Существует риск осложнений из-за биопсии (1 на 10 000)
• биопсия болезненна
• образец только крошечная часть печени и для детей есть необходимость в седативном средстве.

Следовательно, они менее совершенны для серийной оценки. Оптимизация ИС стала приоритетной задачей в трансплантологии, но ей мешает отсутствие диагностических тестов, доступных для серийного мониторинга (3). Существуют потенциальные преимущества минимизации или отмены ИС, однако это необходимо сопоставить с рисками, неудобствами и затратами, связанными с отторжением аллотрансплантата печени.

Таким образом, выявление воспроизводимого и надежного неинвазивного инструмента оценки трансплантированной печени, такого как многопараметрическая количественная МРТ, принесло бы существенную пользу популяции пациентов, перенесших трансплантацию печени. В Европе ежегодно проводится около 6000 трансплантаций печени (1). По действующему стандарту лечения всем им назначается бессрочный фармакологический ИС. Стоимость иммунодепрессантов составляет 4200–7000 евро на пациента в год (3000–5000 фунтов стерлингов на пациента в год). Помимо затрат, хронический ИИ может привести к значительным побочным эффектам (гипертензия, диабет, почечная недостаточность, гиперлипидемия, рак, инфекции), которые способствуют заболеваемости и смертности пациентов (2). Отторжение является серьезной проблемой для реципиентов трансплантата печени. В настоящее время не существует четкого неинвазивного диагностического пути для выявления раннего отторжения. Мы хотели бы увидеть, может ли внедрение LiverMultiScan (4) для мониторинга популяции трансплантатов и изменения лечения заменить или сравняться с выходом инвазивной биопсии печени в популяции после трансплантации.

Таким образом, целью данного исследования является определение соответствия между использованием LiverMultiScan и биопсией печени у пациентов после трансплантации печени.

Основная цель состоит в том, чтобы выяснить, может ли введение LiverMultiScan в качестве стандартизированного диагностического теста для заболеваний печени соответствовать диагностическому результату существующих биопсий.

Ниже приведены второстепенные цели;

• Чтобы определить отзывы пациентов из этой группы (реципиенты трансплантата) на LiverMultiScan.
• Оценить, как многопараметрическая МРТ коррелирует с другими показателями фиброза и отторжения (например, эластография, анализы крови) при обследовании этих пациентов.
• Оценить полезность LMS в диагностике de novo или рецидивирующего заболевания печени после трансплантации.
• Оценить изменения желчевыводящих путей у пациентов после трансплантации с количественным MRCP.

К пациентам, отвечающим критериям включения, подойдет член их клинической бригады и спросит, заинтересованы ли они в участии в исследовании. К участию в исследовании будут приглашены как взрослые, так и педиатрические пациенты с трансплантированной печенью в связи с биопсией печени, которые наблюдаются в медицинской/гастроэнтерологической клинике.

Как только потенциальный взрослый участник выразит интерес к исследованию, ему/ей будет предоставлена ​​PIL (Информационная брошюра для пациентов) и возможность обсудить его/ее право на участие и детали исследования с ее семьей и врачом.

Педиатрическим участникам и их опекунам будут представлены соответствующие возрасту письменные и устные версии PIL и информированного согласия. После того, как у участников и/или их опекунов (при необходимости) будет время для рассмотрения PIL (минимум 24 часа) и возможность обсудить исследование со своей семьей, друзьями и врачом общей практики, с ними свяжется член исследовательской группы. проверить, хотят ли они принять участие, и запланировать учебную поездку. На этом этапе всем потенциальным участницам детородного возраста будут разъяснены критерии включения, что они не смогут принять участие в исследовании, если они беременны.

Процесс информированного согласия будет осуществляться во время первого исследовательского визита.

Информированное согласие на дополнительное МРТ-сканирование в дополнение к обычному уходу будет получено от соответствующим образом подготовленного члена исследовательской группы. Соответствующие возрасту письменные и устные версии Информации об участнике и Информированного согласия, представленные участникам и их опекунам, с подробным описанием не менее:

• Точный характер исследования;
• что это будет означать для участника;
• последствия и ограничения протокола;
• и любые риски, связанные с участием.

Будет четко указано, что участник может выйти из исследования в любое время по любой причине без ущерба для будущего ухода и без обязательства указывать причину выхода.

Участнику будет предоставлено столько времени, сколько он пожелает, для рассмотрения информации, а также возможность задать вопросы исследователю, своему врачу общей практики или другим независимым сторонам, чтобы решить, будут ли они участвовать в исследовании. Письменное информированное согласие будет получено посредством подписи с датой участника и датированной подписи лица, которое представило и получило информированное согласие. В случае несовершеннолетних в возрасте до 16 лет согласие будет получено как минимум от одного опекуна и согласие от ребенка в возрасте 6 лет и старше. Для подростков в возрасте 16-18 лет согласие будет получено от самих подростков. Врачи общей практики также будут проинформированы о пациентах, принимающих участие в исследовании, с согласия участников.