Neinvazivní rychlé vyšetření pacientů s transplantací jater pomocí magnetické rezonance s LiverMultiScan (RADIcAL2)

Dlouhodobé přežití po transplantaci solidních orgánů se v posledním desetiletí zvýšilo díky zlepšení operační techniky, perioperační péče a účinnější imunosupresi (IS) (1). Příjemci transplantátu však stále vykazují vyšší morbiditu a mortalitu než běžná populace. Jednou z hlavních příčin jsou komorbidity, které jsou negativně ovlivněny chronickým užíváním drog IS. Je to však velmi jemná rovnováha, protože nedostatečné využívání IS může vést k odmítnutí transplantátu (2). Proto mnoho dětských a některých dospělých příjemců transplantátu jater podstupuje pravidelné jaterní biopsie jako součást jejich sériového hodnocení, takzvané „rutinní jaterní biopsie“. Biopsie se provádí, pokud existuje podezření na rejekci, protože žádné současné neinvazivní testy nejsou citlivé a specifické pro rejekci. Biopsie se používá k identifikaci časných histologických příznaků rejekce. Existují však určité problémy;

• Existuje riziko komplikací v důsledku biopsie (1 z 10 000)
• biopsie jsou bolestivé
• odebírají pouze nepatrný zlomek jater a u dětí je potřeba sedativum.

Proto jsou méně než dokonalé pro sériové hodnocení. Optimalizace IS se stala prioritním cílem v transplantacích, ale je brzděna nedostatkem diagnostických testů dostupných pro sériové sledování (3). Existují potenciální výhody minimalizace nebo vysazení IS, ale je třeba je vyvážit riziky, nepříjemnostmi a náklady na vyvolání rejekce jaterního aloštěpu.

Identifikace reprodukovatelného a spolehlivého neinvazivního nástroje pro hodnocení transplantovaných jater, jako je multiparametrická kvantitativní MRI, by proto významně prospěla populaci transplantovaných jater. V Evropě se ročně provede přibližně 6000 transplantací jater (1). Podle současného standardu péče je všem předepisován neurčitý farmakologický IS. Náklady na imunosupresiva jsou 4200–7000 EUR na pacienta a rok (3000–5000 GBP/pacient/rok). Kromě nákladů může mít chronický IS za následek podstatné vedlejší účinky (hypertenze, diabetes, renální insuficience, hyperlipidemie, rakovina, infekce), které přispívají k morbiditě a mortalitě pacientů (2). Odmítnutí je hlavním problémem u příjemců transplantovaných jater. V současnosti neexistuje jasná neinvazivní diagnostická cesta k identifikaci časné rejekce. Rádi bychom viděli, zda implementace LiverMultiScanu (4) k monitorování transplantační populace a modifikaci léčby může nahradit nebo vyrovnat výtěžnost invazivních jaterních biopsií v potransplantační populaci.

Cílem této studie je proto zjistit, zda existuje shoda mezi použitím LiverMultiScanu a jaterní biopsií u populace po transplantaci jater.

Primárním cílem je prozkoumat, zda zavedení LiverMultiScan jako standardizovaného diagnostického testu pro onemocnění jater může odpovídat diagnostickým výsledkům existujících biopsií.

Následují sekundární cíle;

• Určení zpětné vazby pacientů od této populace (příjemců transplantace) na LiverMultiScan.
• Posoudit, jak multiparametrická MRI koreluje s jinými měřeními fibrózy a rejekce (např. elastografie, krevní testy) při hodnocení těchto pacientů.
• Vyhodnotit užitečnost LMS v diagnostice de novo nebo rekurentního onemocnění jater po transplantaci
• Vyhodnotit biliární změny u potransplantačních pacientů s kvantitativním MRCP

Pacienty, kteří splňují kritéria pro zařazení, osloví člen jejich týmu klinické péče a zeptá se, zda mají zájem o účast ve studii. K účasti ve studii budou pozváni dospělí i dětští pacienti s transplantací jater kvůli jaterní biopsii, kteří jsou sledováni na lékařské/gastroenterologické klinice.

Jakmile potenciální dospělý účastník projeví zájem o studii, bude mu poskytnut PIL (leták s informacemi pro pacienty) a příležitost projednat svou způsobilost a podrobnosti o studii se svou rodinou a lékařem.

Účastníkům pediatrie a jejich opatrovníkům budou předloženy písemné a ústní verze PIL a informovaného souhlasu odpovídající věku. Jakmile budou mít účastníci a/nebo jejich opatrovníci (podle potřeby) čas zvážit PIL (minimálně 24 hodin) a příležitost prodiskutovat studii se svou rodinou, přáteli a praktickým lékařem, bude je kontaktovat člen studijního týmu. ověřit, zda se chtějí zúčastnit, a naplánovat studijní návštěvu. V tomto okamžiku budou všem potenciálním účastnicím ve věku, kdy mohou otěhotnět, vysvětlena zařazovací kritéria, že se nebudou moci zúčastnit studie, pokud jsou těhotné.

Proces informovaného souhlasu bude proveden během první studijní návštěvy.

Informovaný souhlas s provedením extra MR skenu kromě obvyklé péče bude vyžádán náležitě vyškoleným členem studijního týmu. Písemné a ústní verze Informací účastníka a informovaného souhlasu, které byly předloženy účastníkům a jejich zákonným zástupcům, odpovídající věku a které obsahují minimálně:

• přesná povaha studie;
• co to bude pro účastníka znamenat;
• důsledky a omezení protokolu;
• a veškerá rizika spojená s účastí.

Bude jasně uvedeno, že účastník může kdykoli z jakéhokoli důvodu odstoupit ze studie, aniž by tím byla dotčena budoucí péče, a bez povinnosti uvádět jakýkoli důvod odstoupení.

Účastník bude mít na zvážení informací tolik času, kolik si přál, a příležitost klást otázky zkoušejícímu, svému praktickému lékaři nebo jiným nezávislým stranám, aby se rozhodl, zda se studie zúčastní. Písemný informovaný souhlas pak bude získán prostřednictvím účastnického datovaného podpisu a datovaného podpisu osoby, která informovaný souhlas předložila a získala. V případě nezletilých mladších 16 let bude souhlas převzat alespoň od jednoho opatrovníka a souhlas od dítěte od 6 let. U mladistvých ve věku 16-18 let bude souhlas převzat od samotných mladistvých. Praktičtí lékaři budou také informováni o účasti pacienta na studii se souhlasem účastníků.