Niet-invasieve snelle beoordeling van patiënten met levertransplantaties met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming met LiverMultiScan (RADIcAL2)

De overleving op lange termijn na een solide-orgaantransplantatie is de afgelopen tien jaar toegenomen als gevolg van verbeteringen in chirurgische techniek, peri-operatieve zorg en efficiëntere immunosuppressie (IS) (1). Getransplanteerde ontvangers vertonen echter nog steeds een hogere morbiditeit en mortaliteit dan de algemene bevolking. Een van de belangrijkste oorzaken zijn comorbiditeiten die negatief worden beïnvloed door chronisch IS-drugsgebruik. Het is echter een zeer fijne balans, aangezien ondergebruik van IS kan leiden tot transplantaatafstoting (2). Daarom ondergaan veel pediatrische en sommige volwassen ontvangers van een levertransplantaat regelmatig leverbiopten als onderdeel van hun seriële evaluatie, de zogenaamde 'routinematige leverbiopten'. Biopsie wordt uitgevoerd als er een vermoeden van afstoting bestaat, aangezien geen enkele huidige niet-invasieve test zowel gevoelig als specifiek is voor afstoting. Biopsie wordt gebruikt om vroege histologische tekenen van afstoting te identificeren. Er zijn echter enkele problemen;

• Er is een risico op complicaties door biopsie (1 op 10.000)
• biopsieën zijn pijnlijk
• bemonster slechts een klein deel van de lever en voor kinderen is er behoefte aan sedatie.

Daarom zijn ze niet perfect voor seriële evaluatie. Optimalisatie van IS is een prioritair doel geworden bij transplantatie, maar wordt belemmerd door het gebrek aan diagnostische tests die beschikbaar zijn voor seriële monitoring (3). Er zijn potentiële voordelen van IS-minimalisering of -stopzetting, maar dit moet worden afgewogen tegen de risico's, ongemakken en kosten van afstoting van levertransplantaten.

Identificatie van een reproduceerbaar en betrouwbaar niet-invasief beoordelingsinstrument voor de getransplanteerde lever, zoals multiparametrische kwantitatieve MRI, zou daarom substantieel voordeel opleveren voor de levertransplantatiepopulatie. In Europa worden jaarlijks ongeveer 6000 levertransplantaties uitgevoerd (1). Onder de huidige zorgstandaard wordt aan hen allemaal farmacologische IS voor onbepaalde tijd voorgeschreven. De kosten van immunosuppressiva bedragen € 4200 - € 7000 per patiënt per jaar (£ 3000 - £ 5000/patiënt/jaar). Naast de kosten kan chronische IS leiden tot aanzienlijke bijwerkingen (hypertensie, diabetes, nierinsufficiëntie, hyperlipidemie, kanker, infecties) die bijdragen aan de morbiditeit en mortaliteit van de patiënt (2). Afstoting is een groot probleem bij ontvangers van een levertransplantatie. Op dit moment is er geen duidelijk niet-invasief diagnostisch pad om vroege afstoting te identificeren. We willen graag zien of de implementatie van LiverMultiScan (4) om de transplantatiepopulatie te monitoren en de behandeling aan te passen, de opbrengst van invasieve leverbiopten in de post-transplantatiepopulatie kan vervangen of evenaren.

Daarom is het doel van deze studie om te bepalen of er overeenstemming is tussen het gebruik van LiverMultiScan en leverbiopsie in een post-levertransplantatiepopulatie.

Het primaire doel is om te onderzoeken of de introductie van LiverMultiScan als gestandaardiseerde diagnostische test voor leverziekte kan tippen aan de diagnostische opbrengst van bestaande biopten.

De volgende zijn de secundaire doelstellingen;

• Om patiëntfeedback van deze populatie (ontvangers van transplantaties) op LiverMultiScan te bepalen.
• Om te beoordelen hoe multiparametrische MRI correleert met andere metingen van fibrose en afstoting (bijv. elastografie, bloedonderzoek) bij de evaluatie van deze patiënten.
• Het nut van LMS evalueren bij de diagnose van de novo of recidiverende leverziekte na transplantatie
• Galveranderingen evalueren bij patiënten na transplantatie met kwantitatieve MRCP

Patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, worden benaderd door een lid van hun klinische zorgteam en gevraagd of ze geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek. Zowel volwassen als pediatrische patiënten met een levertransplantatie als gevolg van een leverbiopsie, die worden gezien in een medische/gastro-enterologische kliniek, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

Zodra een potentiële volwassen deelnemer interesse heeft getoond in het onderzoek, zal hij/zij een bijsluiter (bijsluiter voor patiënten) ontvangen en de gelegenheid krijgen om zijn/haar geschiktheid en de details van het onderzoek met haar familie en arts te bespreken.

Voor de leeftijd geschikte schriftelijke en mondelinge versies van de bijsluiter en geïnformeerde toestemming zullen worden gepresenteerd aan de pediatrische deelnemers en hun voogden. Zodra de deelnemers en/of hun voogden (indien van toepassing) tijd hebben gehad om de bijsluiter te overwegen (minimaal 24 uur) en de gelegenheid hebben gehad om de studie met hun familie, vrienden en huisarts te bespreken, zal een lid van het onderzoeksteam contact met hen opnemen om te kijken of ze mee willen doen en om een ​​studiebezoek in te plannen. Op dit punt zullen de inclusiecriteria worden uitgelegd aan alle potentiële vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, dat ze niet kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze zwanger zijn.

Het geïnformeerde toestemmingsproces zal worden uitgevoerd tijdens het eerste studiebezoek.

Geïnformeerde toestemming voor een extra MR-scan naast de gebruikelijke zorg zal worden gevraagd door een goed opgeleid lid van het onderzoeksteam. Voor de leeftijd geschikte schriftelijke en mondelinge versies van de deelnemersinformatie en geïnformeerde toestemming die aan de deelnemers en hun voogden worden gepresenteerd, waarin niet minder wordt beschreven dan:

• De precieze aard van de studie;
• wat het voor de deelnemer inhoudt;
• de implicaties en beperkingen van het protocol;
• en eventuele risico's van deelname.

Er zal duidelijk worden vermeld dat het de deelnemer vrij staat om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek, zonder afbreuk te doen aan toekomstige zorg, en zonder enige verplichting om een ​​reden voor terugtrekking op te geven.

De deelnemer krijgt zoveel tijd als hij wil om de informatie te overwegen, en de mogelijkheid om vragen te stellen aan de onderzoeker, zijn huisarts of andere onafhankelijke partijen om te beslissen of ze zullen deelnemen aan het onderzoek. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt dan verkregen door middel van een door de deelnemer gedateerde handtekening en een gedateerde handtekening van de persoon die de geïnformeerde toestemming heeft gepresenteerd en verkregen. In het geval van minderjarigen jonger dan 16 jaar wordt toestemming gevraagd van ten minste één voogd en toestemming van het kind van 6 jaar en ouder. Voor adolescenten van 16-18 jaar wordt toestemming gevraagd aan de adolescenten zelf. Huisartsen zullen ook worden geïnformeerd over deelname van patiënten aan het onderzoek, met toestemming van de deelnemers.