Ikke-invasiv hurtig vurdering af patienter med levertransplantationer ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse med LiverMultiScan (RADIcAL2)

Langtidsoverlevelse efter solid organtransplantation er steget i løbet af det sidste årti på grund af forbedringer i kirurgisk teknik, perioperativ behandling og mere effektiv immunsuppression (IS) (1). Imidlertid udviser transplantationsmodtagere stadig højere sygelighed og dødelighed end den generelle befolkning. En af hovedårsagerne er komorbiditeter, som er negativt påvirket af kronisk IS stofbrug. Det er dog en meget fin balance, da underbrug af IS kan føre til transplantatafstødning (2). Derfor har mange pædiatriske og nogle voksne levertransplanterede modtagere regelmæssige leverbiopsier som en del af deres serielle evaluering, såkaldte 'rutineleverbiopsier'. Biopsi udføres, hvis der er mistanke om afstødning, da ingen nuværende ikke-invasive tests er både følsomme og specifikke for afstødning. Biopsi bruges til at identificere tidlige histologiske tegn på afstødning. Der er dog nogle problemer;

• Der er risiko for komplikationer på grund af biopsi (1 ud af 10.000)
• biopsier er smertefulde
• prøve kun en lille brøkdel af leveren, og for børn er der behov for at berolige.

Derfor er de mindre end perfekte til seriel evaluering. Optimering af IS er blevet et prioriteret mål inden for transplantation, men er hæmmet af manglen på diagnostiske tests til rådighed for seriel overvågning (3). Der er potentielle fordele ved IS-minimering eller tilbagetrækning, men dette skal afbalanceres med risici, ulemper og omkostninger ved at foranledige afstødning af leverallotransplantat.

Identifikation af et reproducerbart og pålideligt ikke-invasivt vurderingsværktøj for den transplanterede lever, såsom multiparametrisk kvantitativ MRI, ville derfor gavne levertransplantationspopulationen væsentligt. I Europa udføres ca. 6000 levertransplantationer hvert år (1). I henhold til den nuværende standard-of-care, er ubestemt farmakologisk IS ordineret til dem alle. Omkostningerne til immunsuppressive lægemidler er €4200- €7000 pr. patient om året (3000-£5000/patient/år). Ud over omkostningerne kan kronisk IS resultere i betydelige bivirkninger (hypertension, diabetes, nyreinsufficiens, hyperlipidæmi, cancer, infektioner), som bidrager til patienters morbiditet og dødelighed (2). Afvisning er et stort problem hos levertransplanterede modtagere. På nuværende tidspunkt er der ingen klar non-invasiv diagnostisk vej til at identificere tidlig afstødning. Vi vil gerne se, om implementeringen af ​​LiverMultiScan (4) til at overvåge transplantationspopulationen og modificere behandling kan erstatte eller svare til udbyttet af invasive leverbiopsier i post-transplantationspopulationen.

Derfor er formålet med denne undersøgelse at afgøre, om der er overensstemmelse mellem brug af LiverMultiScan og leverbiopsi i en post-levertransplantationspopulation.

Det primære formål er at undersøge, om introduktionen af ​​LiverMultiScan som en standardiseret diagnostisk test for leversygdom kan matche det diagnostiske udbytte af eksisterende biopsier.

Følgende er de sekundære mål;

• For at bestemme patientfeedback fra denne population (transplantationsmodtagere) på LiverMultiScan.
• At vurdere, hvordan multiparametrisk MR korrelerer med andre mål for fibrose og afstødning (f.eks. elastografi, blodprøver) i evalueringen af ​​disse patienter.
• At evaluere nytten af ​​LMS til diagnosticering af de novo eller tilbagevendende leversygdom efter transplantation
• At evaluere galdeforandringer hos post-transplanterede patienter med kvantitativ MRCP

Patienter, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive kontaktet af et medlem af deres kliniske plejeteam og spurgt, om de er interesserede i at deltage i undersøgelsen. Både voksne og pædiatriske patienter med en levertransplantation på grund af en leverbiopsi, der ses på medicinsk/gastroenterologisk klinik, vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsen.

Når en potentiel voksen deltager har udtrykt interesse for undersøgelsen, vil han/hun blive forsynet med en PIL (Patient Information Leaflet) og en mulighed for at diskutere hans/hendes berettigelse og detaljerne i undersøgelsen med sin familie og læge.

Alderssvarende skriftlige og mundtlige versioner af PIL og informeret samtykke vil blive præsenteret for de pædiatriske deltagere og deres værger. Når deltagerne og/eller deres værger (alt efter behov) har haft tid til at overveje PIL (minimum 24 timer) og mulighed for at diskutere undersøgelsen med deres familie, venner og praktiserende læge, vil de blive kontaktet af et medlem af undersøgelsesteamet for at tjekke om de har lyst til at deltage og planlægge et studiebesøg. På dette tidspunkt vil inklusionskriterierne blive forklaret for alle potentielle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, at de ikke vil være i stand til at deltage i undersøgelsen, hvis de er gravide.

Processen med informeret samtykke vil blive udført under det første studiebesøg.

Informeret samtykke til at få foretaget en ekstra MR-scanning ud over sædvanlig pleje vil blive indhentet af et passende uddannet medlem af undersøgelsesteamet. Alderssvarende skriftlige og mundtlige versioner af deltagerinformationen og informeret samtykke præsenteret for deltagerne og deres værger med mindste detaljer:

• Den nøjagtige karakter af undersøgelsen;
• hvad det vil indebære for deltageren;
• protokollens implikationer og begrænsninger;
• og eventuelle risici forbundet med at deltage.

Det vil tydeligt fremgå, at deltageren frit kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid af en hvilken som helst grund, uden at det berører fremtidig pleje, og uden forpligtelse til at give nogen grund til tilbagetrækning.

Deltageren vil få så meget tid, som de ønsker, til at overveje informationen, og mulighed for at stille spørgsmål fra investigator, deres praktiserende læge eller andre uafhængige parter for at beslutte, om de vil deltage i undersøgelsen. Skriftligt informeret samtykke vil derefter blive opnået ved hjælp af deltagerdateret underskrift og dateret underskrift fra den person, der har fremvist og indhentet det informerede samtykke. I tilfælde af mindreårige under 16 år vil der blive taget samtykke fra mindst én værge og samtykke fra barnet på 6 år og derover. For unge i alderen 16-18 år vil samtykke blive taget fra de unge selv. De praktiserende læger vil også blive informeret om patientens deltagelse i undersøgelsen med deltagernes samtykke.