- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03166787
후카 흡연, 일산화탄소 및 관상 동맥 내피 기능
연구 개요
상태
상세 설명
후카(물담배) 흡연은 새로운 세계적인 유행병입니다. 세계보건기구는 물담배가 담배보다 덜 해롭다는 모든 주장을 금지하고 물담배 제품에 담배와 동일한 경고 라벨을 부착하기를 원합니다. 그러나 이 제안을 입증할 과학적 증거는 거의 없습니다. 담배, 시가, 약용 니코틴 및 전자담배는 모두 상완 동맥 내피 기능(흐름 매개 확장, FMD)을 심각하게 손상시킵니다. 또한 담배는 관상 동맥 내피 기능의 급성 및 만성 손상을 유발하지만 후카의 비교 효과는 알려져 있지 않습니다. 물 담뱃대는 타는 숯으로 가열됩니다. 따라서 연기에는 "타르"와 니코틴 및 숯 연소 생성물이 포함되어 있습니다. 여기에는 연구 팀이 내피 기능을 손상시킬 것으로 예상한 일산화탄소(CO)와 죽상경화성 산화제(특히 탄소가 풍부한 나노입자)가 포함됩니다. 놀랍게도 젊은 후카 흡연자에서 연구팀은 후카 흡연이 FMD를 손상시키는 것이 아니라 증가시키는 강력한 급성 자극임을 발견했습니다. 그리고 향상된 FMD는 하나 이상의 숯 연소 생성물에 의해 발생합니다. 연구팀이 물담배의 숯을 아마도 더 건강한 전자 열원("e-coal")으로 대체했을 때 FMD는 담배와 마찬가지로 심각하게 손상되었습니다. 그러나 상완 동맥 FMD는 관상 동맥 내피 기능의 나쁜 지표입니다. 물담배를 사용하면 CO 부스트(담배보다 10배 더 큼)는 헤모글로빈(Hb) O2 운반 능력을 감소시키며, 이는 증가된 심근 혈류(MBF)로 상쇄되지 않는 한 심근 O2 전달을 감소시킵니다. 따라서 연구팀은 이제 물담배 흡연이 관상동맥 내피 기능에 미치는 급성 및 만성 영향에 관심을 돌립니다.
배경/의의 일산화탄소(CO)는 순환에서 중요한 생리학적 역할을 하는 내인성 생성 가스입니다. 전통적으로 조직 저산소증을 유발하는 독성 가스로 간주되는 CO는 헴 이화 작용의 부산물로서 혈관 세포에서 생성되며 혈관 운동 긴장도, 평활근 세포 증식 및 혈소판 응집을 억제하여 혈류를 조절하는 기능도 합니다. 이러한 혈관 효과는 임상 관찰 및 실험 데이터 모두 산화질소와 마찬가지로 CO가 cGMP 의존성 혈관확장제를 구성한다는 선례를 제공하기 때문에 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP)에 의해 매개되는 것으로 생각됩니다. CORM(CO 방출 분자)과 같은 heme oxygenase에 의한 CO의 내인성 생산을 상향 조절하는 약물은 여러 혈관 질환을 치료하기 위해 개발되고 있습니다.
CO의 독성은 다음에 따라 달라집니다. (1) 가스 농도; (2) 노출 기간; (3) 노출이 간헐적인지 지속적인지 여부. CO는 폐로 흡입된 후 혈류에 도달하여 헤모글로빈과 결합하여 일산화탄소헤모글로빈을 형성합니다. 따라서 혈청 일산화탄소헤모글로빈 수치는 총 헤모글로빈의 백분율로서 CO 중독 정도 및 증상의 중증도와 상관관계가 있는 결정 요인입니다. 지속적인 CO 흡입은 800ppm(parts per million) 또는 공기 중 0.08%의 농도에서 치명적입니다. 환경 과학 문헌(통제된 임상 연구 연구 아님)에 따르면, 주방 가스레인지와 마찬가지로 2~3시간 동안 지속적으로 CO를 흡입하면 사망에 이릅니다. 통제된 연구 환경에서 수행된 연구에 따르면 저용량으로 1시간 동안 간헐적으로 CO 흡입(
우리 그룹의 초기 연구를 통해 우리는 젊은 건강한 물담배 흡연자에서 물담배 흡연이 상완 동맥 흐름 매개 확장(FMD)에 의해 측정된 내피 기능 손상이 아닌 증강에 대한 강력한 급성 자극임을 발견할 수 있었습니다. 데이터는 증강된 내피 기능에서 하나 이상의 숯 연소 생성물의 중추적인 역학적인 역할을 암시합니다: 타는 숯이 더 건강한 전자 열원("e-coal")으로 대체되었을 때 FMD는 담배 및 거의 모든 전자 담배를 포함한 기타 알려진 담배 제품. 흥미롭게도 후카 피험자가 숯으로 가열한 후카 담배를 피운 후 CO 증가는 담배를 피운 후보다 ~10배 더 높았습니다(25+11 대 3+2ppm). 담배 문헌은 흡연으로 인한 반복적인 CO 노출이 비흡연자 또는 생성하지 않는 무연 담배(코담배) 사용자와 비교하여 임산부의 전자간증(병적 혈관 수축과 관련됨) 위험 감소와 관련이 있다는 증거를 제공합니다. CO.
연구 컨설턴트가 최근 발표한 연구에 따르면 간헐적으로 0.12-0.15% 건강한 흡연자가 CO를 흡입하여 평균 일산화탄소 헤모글로빈 5+1%(30ppm의 호기 CO 수준에 해당)를 달성하기 위해 혈압, 심박수, 혈장 카테콜아민, 혈소판 응집 또는 C 반응성 단백질, 염증의 마커. 유사하게, 건강한 피험자를 대상으로 실시된 급성 CO 흡입 임상 연구 문헌은 0.05-1.2%의 수준을 보여줍니다. CO는 안전하며 증상, 부작용이 없으며 혈압 및 심박수와 같은 표준 생리 측정치에 변화가 없습니다(표 1). 낮은 수준의 CO가 인간 내피 기능에 미치는 영향은 아직 결정되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21-25세 후카 흡연자: 지난 12개월 동안 후카를 > 12번 피웠습니다.
- 21-25세 흡연자: 100개비 이상의 담배를 피웠고 지난 30일 동안 피웠습니다.
- 35-49세의 물담배 흡연자: 20년 이상 동안 적어도 일주일에 한 번 물담배를 피웁니다.
- 35~49세 흡연자: 20갑년 이상의 흡연력이 있습니다.
모든 과목은 다음을 갖추어야 합니다.
- 불법 약물 사용 또는 마리화나 이력이 없습니다.
- 병력이나 신체적으로 심폐 질환의 증거가 없습니다.
- 공복 혈당으로 당뇨병 없음
- BP
- 평시 심박수
- BMI
- 처방약 없음.
- 정상적인 EKG 및 심초음파.
제외 기준:
- 최적이 아닌 심초음파 창.
- CO > 10 ppm (흡연 비 금욕).
- 긍정적인 임신 테스트.
- 정신 질환.
- 참여하기에 안전하지 않은 것으로 간주되는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심근 혈류
국소 심근 관류를 측정하기 위해 심근 조영 초음파 심장 조영술이 사용됩니다.
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MBF(Myocardial Blood Flow)는 휴식 시 및 30% 최대 수의적 수축에서 3분간 핸드그립의 마지막 순간에 측정됩니다.
이 순서는 12명의 젊은 물담배 흡연자가 각각 30분 동안 숯으로 가열된 동일한 인기 Starbuzz 담배 제품을 무작위로 흡연하기 전과 후에 수행됩니다.
MBF(Myocardial Blood Flow)는 휴식 시 및 30% 최대 수의적 수축에서 3분간 핸드그립의 마지막 순간에 측정됩니다.
이 시퀀스는 12명의 젊은 물담배 흡연자들이 각각 30분 동안 전기(Global First "e-coal")로 가열된 동일한 인기 있는 Starbuzz 담배 제품을 무작위로 흡연하기 전과 후에 수행됩니다.
MBF(Myocardial Blood Flow)는 휴식 시 및 30% 최대 수의적 수축에서 3분간 핸드그립의 마지막 순간에 측정됩니다.
이 시퀀스는 12명의 젊은 담배 흡연자가 30분 동안 담배 2개비를 피우기 전과 후에 수행됩니다(실제 사용을 시뮬레이션하기 위해).
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실험적: 관상 동맥 내피 기능 평가
젊은 물담배 흡연자는 일산화탄소 또는 더글라스 백에서 실내 공기를 흡입하기 전후에 관상 동맥 내피 기능을 평가하도록 무작위 배정됩니다.
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젊은 물 담뱃대 흡연자의 하위 집합(n=8)은 나중에 다시 돌아와 Douglas 백에서 0.3 CO 가스를 흡입하기 전후에 관상 동맥 내피 기능을 평가하도록 무작위 배정됩니다.
젊은 물 담뱃대 흡연자의 하위 집합 8은 나중에 다시 돌아와 Douglas 백에서 실내 공기를 흡입하기 전후에 관상 동맥 내피 기능을 평가하도록 무작위 배정됩니다.
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실험적: 관상 동맥 내피 기능 테스트
물담배 흡연자가 숯불로 가열한 물담배를 피우기 전과 같은 연령의 담배 흡연자가 담배 2개비를 피우기 전과 후에 관상동맥 내피 기능을 테스트합니다.
동일한 주제에서 얼룩 추적을 통해 좌심실 벽 변형의 급성 흡연으로 인한 변화를 테스트합니다.
마지막으로, 피험자의 하위 집합에서 i.v.로 전처리한 후 MCE 및 반점 추적 연구를 반복합니다.
비타민 C 또는 경구 타다라필 1회 용량.
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6명의 피험자 하위 집합에서 연구 팀은 i.v.
비타민 C .
6명의 피험자 하위 집합에서 연구 팀은 경구용 타다라필 1회 투여로 전처리한 후 심근 조영 초음파 검사 및 반점 추적 연구를 반복할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심근 혈류의 변화.
기간: 90분
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기준선과 개입 후 사이의 심근 혈류의 변화.
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90분
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Protocol 47441
- R21DA041596 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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숯 물 담뱃대에 대한 임상 시험
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Orion Corporation, Orion Pharma완전한
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