Fumar narguilé, monóxido de carbono e função endotelial coronariana

Fumar narguilé (cachimbo de água) é uma nova epidemia global. A Organização Mundial da Saúde quer proibir todas as alegações de que o narguilé é menos prejudicial do que os cigarros e quer que os produtos de narguilé tenham as mesmas advertências que os cigarros. Mas há pouca evidência científica para fundamentar esta proposta. Cigarros, charutos, nicotina medicinal e cigarros eletrônicos prejudicam agudamente a função endotelial da artéria braquial (dilatação mediada por fluxo, FMD). Além disso, os cigarros causam prejuízo agudo e crônico na função endotelial coronariana, mas os efeitos comparativos do narguilé são desconhecidos. O tabaco para narguilé é aquecido com carvão em brasa. Assim, a fumaça contém "alcatrão" e nicotina mais produtos de combustão de carvão vegetal. Estes incluem monóxido de carbono (CO) e oxidantes pró-aterogênicos (especialmente nanopartículas ricas em carbono) que a equipe do estudo esperava prejudicar a função endotelial. Surpreendentemente, em jovens fumantes de narguilé, a equipe do estudo descobriu que fumar narguilé é um estímulo agudo potente para aumentar, e não prejudicar, a febre aftosa. E a febre aftosa aumentada é causada por um ou mais produtos da combustão do carvão: quando a equipe do estudo substituiu o carvão do narguilé por uma fonte de calor eletrônica supostamente mais saudável ("e-coal"), a febre aftosa ficou gravemente prejudicada, assim como acontece com os cigarros. Mas a FMD da artéria braquial é um índice ruim da função endotelial coronariana. Com o narguilé, o aumento de CO (10 vezes maior do que os cigarros) diminui a capacidade de transporte de O2 da hemoglobina (Hb), o que diminuirá a liberação de O2 pelo miocárdio, a menos que seja compensado pelo fluxo sanguíneo miocárdico aumentado (FMB). Consequentemente, a equipe do estudo agora volta nossa atenção para os efeitos agudos e crônicos do narguilé na função endotelial coronariana.

ANTECEDENTES/SIGNIFICADO O monóxido de carbono (CO) é um gás produzido endogenamente que desempenha importantes funções fisiológicas na circulação. Tradicionalmente considerado um gás venenoso que causa hipóxia tecidual, o CO produzido pelas células vasculares como subproduto do catabolismo do heme também funciona para regular o fluxo sanguíneo por meio da inibição do tônus ​​vasomotor, da proliferação das células musculares lisas e da agregação plaquetária. Acredita-se que esses efeitos vasculares sejam mediados pelo monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), porque tanto as observações clínicas quanto os dados experimentais fornecem precedentes de que o CO, como o óxido nítrico, constitui um vasodilatador dependente de cGMP. Drogas que regulam positivamente a produção endógena de CO pela heme oxigenase, como moléculas liberadoras de CO (CORMs), estão sendo desenvolvidas para tratar várias doenças vasculares.

A toxicidade do CO depende de: (1) concentração do gás; (2) duração da exposição; e (3) se as exposições são intermitentes ou contínuas. Depois que o CO é inalado pelos pulmões, ele atinge a corrente sanguínea onde se liga à hemoglobina, formando a carboxiemoglobina. Assim, os níveis séricos de carboxiemoglobina, como percentual da hemoglobina total, é um fator determinante que se correlaciona com o grau de intoxicação por CO e a gravidade dos sintomas. A inalação contínua de CO é fatalmente tóxica em concentrações de 800 partes por milhão (ppm) ou 0,08% no ar. Com base na literatura científica ambiental (estudos de pesquisa clínica não controlados), a morte ocorre por inalação contínua de CO por 2 a 3 horas, como em fogões a gás. Estudos conduzidos em ambientes de pesquisa controlados demonstraram que a inalação intermitente de CO por 1 hora em doses baixas (

Estudos iniciais de nosso grupo nos permitiram descobrir que, em jovens fumantes saudáveis ​​de narguilé, fumar narguilé é um potente estímulo agudo para aumentar, e não prejudicar, a função endotelial medida pela dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD). Os dados implicam um papel mecanicista fundamental de um ou mais produtos de combustão de carvão na função endotelial aumentada: quando o carvão queimado foi substituído por uma fonte de calor eletrônica mais saudável ("e-coal"), a FMD tornou-se agudamente prejudicada, assim como com os cigarros e quase todos os outros produtos de tabaco conhecidos, incluindo cigarros eletrônicos. Curiosamente, o aumento de CO depois que nossos sujeitos de narguilé fumaram tabaco de narguilé aquecido a carvão foi aproximadamente 10 vezes maior do que depois de fumar um cigarro (25 + 11 vs. 3 + 2 ppm). A literatura tabagista fornece evidências de que a exposição repetida ao CO pelo tabagismo está associada a um risco reduzido de pré-eclâmpsia (associada à vasoconstrição patológica) em mulheres grávidas em comparação com não fumantes ou usuárias de tabaco sem fumaça (rapé), o que não gera CO.

Estudos publicados recentemente por nossos consultores de estudo mostraram que 0,12-0,15% intermitente O CO inalado por fumantes saudáveis, para atingir a média de carboxihemoglobina 5 + 1% (que é equivalente aos níveis de CO exalado de 30 ppm), não teve efeito significativo na pressão arterial, frequência cardíaca, catecolaminas plasmáticas, agregação plaquetária ou proteína C-reativa, um marcador de inflamação. Da mesma forma, a literatura de pesquisa clínica de inalação aguda de CO conduzida em indivíduos saudáveis ​​mostra que níveis de 0,05-1,2% CO são seguros e não produziram sintomas, efeitos adversos e nenhuma alteração nas medidas fisiológicas padrão, como pressão arterial e frequência cardíaca (Tabela 1). Os efeitos de baixos níveis de CO na função endotelial humana ainda precisam ser determinados.