吸水烟、一氧化碳和冠状动脉内皮功能
研究概览
详细说明
吸水烟（水烟）是一种新的全球流行病。 世界卫生组织希望禁止所有声称水烟比香烟危害小的说法，并希望水烟产品带有与香烟相同的警告标签。 但几乎没有科学证据来证实这一提议。 香烟、雪茄、药用尼古丁和电子烟都会严重损害肱动脉内皮功能（血流介导的扩张，FMD）。 此外，香烟会导致冠状动脉内皮功能的急性和慢性损伤，但水烟的比较效果尚不清楚。 水烟烟草是用燃烧的木炭加热的。 所以，烟雾中含有“焦油”和尼古丁加上木炭的燃烧产物。 其中包括一氧化碳 (CO) 和促动脉粥样硬化氧化剂（尤其是富含碳的纳米粒子），研究小组预计这些物质会损害内皮功能。 令人惊讶的是，研究小组发现，在年轻的水烟吸烟者中，吸食水烟是一种有效的急性刺激，可以增强而不是削弱 FMD。 而增强的 FMD 是由一种或多种木炭燃烧产物引起的：当研究小组用一种据称更健康的电子热源（“电子煤”）替换水烟中的木炭时，FMD 变得像香烟一样严重受损。 但肱动脉FMD是冠状动脉内皮功能的较差指标。 使用水烟时，CO 增加（比香烟大 10 倍）会降低血红蛋白 (Hb) 的 O2 携带能力，这将减少心肌 O2 输送，除非被增加的心肌血流量 (MBF) 抵消。 因此，研究小组现在将注意力转向吸水烟对冠状动脉内皮功能的急性和慢性影响。
背景/意义 一氧化碳 (CO) 是一种内源性气体，在循环中起着重要的生理作用。 传统上被认为是一种导致组织缺氧的有毒气体，血管细胞产生的 CO 作为血红素分解代谢的副产物，还通过抑制血管舒缩张力、平滑肌细胞增殖和血小板聚集来调节血流。 这些血管作用被认为是由环磷酸鸟苷 (cGMP) 介导的，因为临床观察和实验数据都提供了先例，即 CO 与一氧化氮一样，构成 cGMP 依赖性血管扩张剂。 正在开发通过血红素加氧酶上调 CO 内源性产生的药物，例如 CO 释放分子 (CORM)，以治疗多种血管疾病。
一氧化碳的毒性取决于： (1) 气体浓度； (2) 暴露时间； (3) 暴露是间歇性的还是连续性的。 CO 被肺吸入后，到达血流，与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白。 因此，血清碳氧血红蛋白水平（占总血红蛋白的百分比）是与 CO 中毒程度和症状严重程度相关的决定性因素。 连续吸入浓度为百万分之 800 (ppm) 或空气中 0.08% 的 CO 会产生致命毒性。 根据环境科学文献（非对照临床研究），与使用燃气灶具一样，连续吸入 CO 2-3 小时会导致死亡。 在受控研究环境中进行的研究表明，间歇性吸入低剂量 CO 1 小时（
我们小组的初步研究使我们发现，在年轻的健康水烟吸烟者中，吸食水烟是一种有效的急性刺激，可以增强而不是损害通过肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 测量的内皮功能。 数据暗示了一种或多种木炭燃烧产物在增强内皮功能中的关键机制作用：当燃烧木炭被更健康的电子热源（“电子煤”）取代时，口蹄疫会像香烟一样严重受损，几乎所有其他已知的烟草产品，包括电子香烟。 有趣的是，在我们的水烟受试者吸食木炭加热的水烟烟草后，CO 的增加比吸香烟高约 10 倍（25+11 与 3+2 ppm）。 烟草文献提供的证据表明，与不吸烟者或使用不产生一氧化碳
我们的研究顾问最近发表的研究表明，间歇性 0.12-0.15% 健康吸烟者吸入的 CO 达到平均碳氧血红蛋白 5+1%（相当于呼出的 CO 水平为 30 ppm），对血压、心率、血浆儿茶酚胺、血小板聚集或 C 反应蛋白没有显着影响，a炎症的标志物。 同样，在健康受试者中进行的急性 CO 吸入临床研究文献表明，0.05-1.2% 的水平 CO 是安全的，不会产生任何症状、副作用，并且不会改变血压和心率等标准生理指标（表 1）。 低水平 CO 对人体内皮功能的影响尚未确定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 21-25 岁的水烟烟民：在过去 12 个月内吸水烟 > 12 次。
- 21-25 岁的吸烟者：吸烟 >100 支香烟并且在过去 30 天内吸烟。
- 35-49 岁的水烟吸烟者：每周至少吸一次水烟，持续时间 > 20 年。
- 35-49 岁的吸烟者：有 > 20 包年的吸烟史。
所有科目必须具备：
- 没有使用非法药物或大麻的历史。
- 病史或体格检查无心肺疾病证据。
- 空腹血糖没有糖尿病
- 英国石油公司
- 静息心率
- 体重指数
- 没有处方药。
- 心电图和超声心动图正常。
排除标准：
- 次优的超声心动图窗口。
- 呼出的 CO>10 ppm（未戒烟）。
- 阳性妊娠试验。
- 精神疾病。
- 其他被认为不安全参加的条件。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：心肌血流量
心肌造影超声心动图将用于测量局部心肌灌注。
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心肌血流量 (MBF) 将在休息时和 3 分钟握力的最后一分钟以 30% 的最大自主收缩进行测量。
该序列将在 12 名年轻的水烟吸烟者随机抽吸相同的流行 Starbuzz 烟草产品之前和之后执行，每人使用木炭加热 30 分钟。
心肌血流量 (MBF) 将在休息时和 3 分钟握力的最后一分钟以 30% 的最大自主收缩进行测量。
该序列将在 12 名年轻的水烟吸烟者被随机抽吸同样流行的 Starbuzz 烟草产品之前和之后进行，这些烟草产品用电加热（全球首创“电子煤”）每人 30 分钟。
心肌血流量 (MBF) 将在休息时和 3 分钟握力的最后一分钟以 30% 的最大自主收缩进行测量。
该序列将在 12 名年轻吸烟者抽 2 支香烟到烟蒂超过 30 分钟之前和之后执行（以模拟真实世界的使用）。
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实验性的：评估冠状动脉内皮功能
年轻的水烟吸食者将被随机分配，在吸入一氧化碳或道格拉斯袋中的室内空气前后评估冠状动脉内皮功能。
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年轻水烟吸烟者的一个子集 (n=8) 将在晚些时候返回，并将随机分配到从道格拉斯袋中吸入 0.3 CO 气体之前和之后评估冠状动脉内皮功能。
年轻的水烟吸烟者的子集 8 将在晚些时候返回，并将被随机分配以在从道格拉斯袋吸入室内空气之前和之后评估冠状动脉内皮功能。
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实验性的：检测冠状动脉内皮功能
吸烟水烟者吸木炭加热水烟前后和年龄相匹配的香烟吸烟者吸2支香烟前后测试冠状动脉内皮功能。
在同一受试者中，我们将通过散斑追踪测试急性吸烟引起的 LV 壁应变变化。
最后，在一部分受试者中，我们将在静脉注射预处理后重复 MCE 和斑点追踪研究。
维生素 C 或一剂口服他达拉非。
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在 6 名受试者的子集中，研究小组将在静脉注射或预处理后重复心肌造影超声心动图和斑点追踪研究。
维生素C 。
在 6 名受试者的子集中，研究小组将在用一剂口服他达拉非进行预处理后重复心肌造影超声心动图和斑点追踪研究。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心肌血流量的变化。
大体时间：90分钟
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基线和干预后心肌血流量的变化。
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90分钟
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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