- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03166787
Vesipiippu tupakointi, hiilimonoksidi ja sepelvaltimon endoteelin toiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vesipiippujen tupakointi on uusi maailmanlaajuinen epidemia. Maailman terveysjärjestö WHO haluaa kieltää kaikki väitteet, joiden mukaan vesipiippu on vähemmän haitallista kuin savukkeet, ja haluaa, että vesipiipputuotteissa on samat varoitusmerkit kuin savukkeissa. Mutta tämän ehdotuksen tueksi on vähän tieteellistä näyttöä. Savukkeet, sikarit, lääkinnällinen nikotiini ja e-savukkeet heikentävät akuutisti olkavarsivaltimon endoteelin toimintaa (virtausvälitteinen laajentuma, FMD). Savukkeet aiheuttavat myös akuuttia ja kroonista sepelvaltimon endoteelin toiminnan heikkenemistä, mutta vesipiippujen vertailuvaikutuksia ei tunneta. Vesipiipputupakka kuumennetaan polttavalla hiilellä. Joten savu sisältää "tervaa" ja nikotiinia sekä hiilen palamistuotteita. Näitä ovat hiilimonoksidi (CO) ja proaterogeeniset hapettimet (erityisesti hiilipitoiset nanohiukkaset), joiden tutkimusryhmä odotti heikentävän endoteelin toimintaa. Yllättäen nuorilla vesipiippupolttajilla tutkimusryhmä havaitsi, että vesipiippupoltto on voimakas akuutti ärsyke lisätä, ei heikentää suu- ja sorkkatautia. Ja tehostunut suu- ja sorkkatauti johtuu yhdestä tai useammasta hiilen palamistuotteesta: kun tutkimusryhmä vaihtoi vesipiipussa olevan hiilen oletettavasti terveellisempään elektroniseen lämmönlähteeseen ("e-coal"), suu- ja sorkkatauti heikkeni äkillisesti aivan kuten savukkeiden kohdalla. Mutta olkapäävaltimon suu- ja sorkkatauti on sepelvaltimon endoteelin toiminnan huono indeksi. Vesipiippua käytettäessä hiilidioksidin lisäys (10 kertaa savukkeita suurempi) vähentää hemoglobiinin (Hb) O2:n siirtokykyä, mikä vähentää sydänlihaksen O2:n vapautumista, ellei sitä kompensoi lisääntynyt sydänlihaksen verenvirtaus (MBF). Näin ollen tutkimusryhmä kiinnittää nyt huomiomme vesipiippupolton akuutteihin ja kroonisiin vaikutuksiin sepelvaltimon endoteelin toimintaan.
TAUSTA/MERKITYS Hiilimonoksidi (CO) on endogeenisesti tuotettu kaasu, jolla on tärkeä fysiologinen rooli verenkierrossa. Perinteisesti pidetty myrkyllisenä kaasuna, joka aiheuttaa kudosten hypoksiaa. Verisuonisolujen tuottama hiilimonoksidi hemikatabolismin sivutuotteena toimii myös veren virtauksen säätelynä estämällä vasomotorista sävyä, sileälihassolujen lisääntymistä ja verihiutaleiden aggregaatiota. Näiden verisuonivaikutusten uskotaan välittyvän syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) avulla, koska sekä kliiniset havainnot että kokeelliset tiedot antavat ennakkotapauksen, jonka mukaan CO, kuten typpioksidi, muodostaa cGMP-riippuvaisen verisuonia laajentavan aineen. Lääkkeitä, jotka säätelevät endogeenistä CO:n tuotantoa hemioksigenaasin avulla, kuten CORM-molekyylit, kehitetään useiden verisuonisairauksien hoitoon.
CO:n myrkyllisyys riippuu: (1) kaasupitoisuudesta; (2) altistuksen kesto; ja (3) onko altistuminen ajoittaista vai jatkuvaa. Kun CO on hengitetty keuhkoista, se saavuttaa verenkiertoon, jossa se sitoutuu hemoglobiiniin muodostaen karboksihemoglobiinia. Siten seerumin karboksihemoglobiinitasot prosentteina kokonaishemoglobiinista on määräävä tekijä, joka korreloi CO-myrkytysasteen ja oireiden vakavuuden kanssa. Jatkuva CO:n hengittäminen on tappavaa myrkyllistä pitoisuuksina 800 miljoonasosaa (ppm) tai 0,08 % ilmassa. Ympäristötieteellisen kirjallisuuden (ei kontrolloidut kliiniset tutkimukset) perusteella kuolema tapahtuu jatkuvasta hiilidioksidin hengittämisestä 2–3 tunnin ajan, kuten kaasulämmitteisten keittiöliesien tapauksessa. Kontrolloidussa tutkimusympäristössä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että jaksottainen CO-hengitys 1 tunnin ajan pieninä annoksina (
Ryhmämme tekemät alustavat tutkimukset antoivat meille mahdollisuuden havaita, että nuorilla terveillä vesipiippupolttajilla vesipiippupoltto on voimakas akuutti ärsyke endoteelin toiminnan lisäämiseksi - ei heikentämiseksi - mitattuna olkavartalon virtausvälitteisellä laajentumalla (FMD). Tiedot viittaavat yhden tai useamman hiilen palamistuotteen keskeiseen mekaaniseen rooliin tehostetussa endoteelin toiminnassa: kun polttava puuhiili korvattiin terveellisemmällä sähköisellä lämmönlähteellä ("e-coal"), suu- ja sorkkatauti heikkeni äkillisesti, aivan kuten savukkeiden ja melkein kaikki muut tunnetut tupakkatuotteet, mukaan lukien elektroniset savukkeet. Mielenkiintoista on, että hiilidioksidin nousu sen jälkeen, kun vesipiippupotilaamme polttivat puuhiilellä lämmitettyä vesipiipputupakkaa, oli noin 10 kertaa suurempi kuin tupakan polton jälkeen (25+11 vs. 3+2 ppm). Tupakkakirjallisuudessa on todisteita siitä, että tupakoinnin aiheuttama toistuva hiilidioksidin altistuminen liittyy pienempään preeklampsian riskiin (joka liittyy patologiseen verisuonten supistumiseen) raskaana olevilla naisilla verrattuna sekä tupakoimattomiin että käyttäjiin savutonta tupakkaa (nuuskaa), joka ei synnytä. CO.
Tutkimuskonsulttiemme hiljattain julkaisemat tutkimukset osoittivat, että ajoittainen 0,12-0,15 % Terveiden tupakoitsijoiden hengittämillä hiilidioksidilla, joka saavutti keskimääräisen karboksihemoglobiinin 5+1 % (joka vastaa uloshengitetyn CO-tasoa 30 ppm), ei ollut merkittävää vaikutusta verenpaineeseen, sykkeeseen, plasman katekoliamiineihin, verihiutaleiden aggregaatioon tai C-reaktiiviseen proteiiniin. tulehduksen merkki. Vastaavasti terveillä koehenkilöillä tehty akuutin CO-inhalaation kliininen tutkimuskirjallisuus osoittaa, että 0,05-1,2 % CO:t ovat turvallisia eivätkä aiheuta oireita, ei haittavaikutuksia eikä muutoksia tavallisissa fysiologisissa mittareissa, kuten verenpaineessa ja sykkeessä (taulukko 1). Alhaisten CO-tasojen vaikutuksia ihmisen endoteelin toimintaan ei ole vielä selvitetty.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21–25-vuotiaat vesipiippupolttoajat: polttanut vesipiippua > 12 kertaa viimeisen 12 kuukauden aikana.
- 21-25-vuotiaat tupakoitsijat: polttanut >100 savuketta ja polttanut viimeisen 30 päivän aikana.
- 35–49-vuotiaat vesipiippupolttaja: polta vesipiippua vähintään kerran viikossa > 20 vuoden ajan.
- 35-49-vuotiaat tupakoitsija: tupakointihistoria on yli 20 askin vuotta.
Kaikissa oppiaineissa tulee olla:
- ei historiaa laittomien huumeiden tai marihuanan käytöstä.
- ei ole näyttöä sydän- ja keuhkosairaudesta historian tai fyysisen perusteella.
- ei diabetesta paastoverensokerin kanssa
- BP
- leposyke
- BMI
- ei reseptilääkkeitä.
- normaali EKG ja kaikukuvaus.
Poissulkemiskriteerit:
- suboptimaalinen kaikukardiografiaikkuna.
- uloshengitys CO> 10 ppm (tupakoimattomuus).
- positiivinen raskaustesti.
- psykiatrinen sairaus.
- muut epäturvalliset osallistumisehdot.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sydänlihaksen verenkierto
Sydänlihaksen kontrastikukukardiografiaa käytetään alueellisen sydänlihaksen perfuusion mittaamiseen.
|
Sydänlihaksen verenvirtaus (MBF) mitataan levossa ja 3 minuutin kädensijan viimeisen minuutin aikana 30 %:n maksimaalisella vapaaehtoisella supistuksella.
Tämä sarja suoritetaan ennen ja sen jälkeen, kun 12 nuorta vesipiippupolttajaa satunnaistetaan polttamaan samaa suosittua Starbuzz-tupakkatuotetta, joka on kuumennettu jommallakummalla hiilellä 30 minuutin ajan.
Sydänlihaksen verenvirtaus (MBF) mitataan levossa ja 3 minuutin kädensijan viimeisen minuutin aikana 30 %:n maksimaalisella vapaaehtoisella supistuksella.
Tämä sarja suoritetaan ennen ja sen jälkeen, kun 12 nuorta vesipiippupolttajaa satunnaistetaan polttamaan samaa suosittua Starbuzz-tupakkatuotetta, joka on kuumennettu sähköllä (Global First "e-coal") 30 minuutin ajan.
Sydänlihaksen verenvirtaus (MBF) mitataan levossa ja 3 minuutin kädensijan viimeisen minuutin aikana 30 %:n maksimaalisella vapaaehtoisella supistuksella.
Tämä sarja suoritetaan ennen ja sen jälkeen, kun 12 nuorta tupakoitsijaa polttaa 2 savuketta tyngään asti yli 30 minuutin ajan (todellisen käytön simuloimiseksi).
|
|
Kokeellinen: Arvioi sepelvaltimon endoteelin toiminta
nuoret vesipiippua tupakoivat satunnaistetaan, jotta sepelvaltimon endoteelin toiminta arvioidaan ennen ja jälkeen, kun he hengittävät hiilimonoksidia tai huoneilmaa Douglas-pussista.
|
Nuorten vesipiippupolttajien osajoukko (n=8) palaa takaisin myöhempänä päivänä, ja heille satunnaistetaan sepelvaltimon endoteelin toiminta ennen ja jälkeen 0,3 CO-kaasun hengittämistä Douglas-pussista.
Nuorten vesipiippupolttajien alaryhmä 8 palaa myöhempänä päivänä, ja heille satunnaistetaan sepelvaltimon endoteelin toiminnan arviointi ennen huoneilman hengittämistä Douglas-pussista ja sen jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Testaa sepelvaltimon endoteelin toiminta
Testaa sepelvaltimon endoteelin toiminta ennen kuin vesipiippu tupakoitsijat polttavat puuhiilellä lämmitettyä vesipiippua ja ennen ja jälkeen ikääntyneet tupakoitsijat polttavat 2 savuketta.
Samoilla koehenkilöillä testataan akuutteja tupakoinnin aiheuttamia muutoksia LV seinämän jännityksessä pilkkujäljityksellä.
Lopuksi koehenkilöiden osajoukossa toistamme MCE- ja pilkkujäljitystutkimukset esikäsittelyn jälkeen joko i.v.
C-vitamiinia tai yksi annos suun kautta otettavaa tadalafiilia.
|
6 koehenkilön alajoukossa tutkimusryhmä toistaa sydänlihaksen kontrastiehkokardiografia- ja pilkkujäljitystutkimukset joko i.v.-esikäsittelyn jälkeen.
C-vitamiini .
6 koehenkilön alajoukossa tutkimusryhmä toistaa sydänlihaksen kontrastikukukardiografia- ja pilkkujäljitystutkimukset sen jälkeen, kun niitä on esikäsitelty yhdellä suun kautta otettavalla tadalafiiliannoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos sydänlihaksen verenkierrossa.
Aikaikkuna: 90 minuuttia
|
muutos sydänlihaksen verenvirtauksessa lähtötilanteen ja toimenpiteen jälkeen.
|
90 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Vastalääkkeet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Kaasunlähettimet
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Tadalafiili
- Askorbiinihappo
- Puuhiili
- Hiilimonoksidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol 47441
- R21DA041596 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hiilen vesipiippu
-
NYU Langone HealthValmis
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaPeruutettu
-
University of ManitobaValmis
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ValmisTerveet aikuiset vapaaehtoisetYhdysvallat
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointia
-
Orion Corporation, Orion PharmaValmis
-
Orion Corporation, Orion PharmaValmis