패혈증으로 손상된 장기-이중 마커 형광 나노입자 추적 분석을 이용한 장기 부전 식별
타이페이 자제 병원, 불교 자제 의료 재단 기관 검토 위원회
연구 개요
상태
상세 설명
배경: 감염에 대한 숙주 반응의 조절 장애로 인해 생명을 위협하는 장기 기능 장애로 정의되는 패혈증은 상당한 이환율과 사망률의 원인이 되고 있습니다. 매년 전 세계적으로 1,900만 건의 사례가 발생합니다. 많은 동물 패혈증 모델에서 패혈증이 다발성 장기 부전을 유발한다는 사실을 발견했습니다. Ubiquitination, autophagy, apoptosis는 패혈증과 관련된 다발성 장기 부전의 과정을 포함할 수 있습니다. 임상 집단과 설치류 및 포유류 동물 모델에서 질량 분석 기반 단백질체학 연구는 패혈증의 많은 새로운 바이오마커를 발견하면서 시작되었습니다. 에소솜은 혈액이나 소변에서 발견되어 autophagy와 apoptosis의 신호를 나타냈습니다. 최근 엑소좀을 실시간으로 직접 분석하는 새로운 방법으로 나노입자 추적 분석(NTA)이 활용되고 있다. 이를 통해 다중 장기 부전이 있는 패혈증 환자를 분석하기 위해 엑소좀 바이오마커를 연구할 수 있습니다.
연구의 목적: 본 연구는 엑소좀 분비를 위한 인간 장기 세포 모델과 공동 배양된 대식세포를 설정하는 것뿐만 아니라 패혈증 환자의 혈액 및 소변에서 정제된 엑소좀을 수집하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 세포 배양 및 임상 표본의 엑소좀에 대한 단백질체학 연구. 생물정보학을 통해 엑소좀의 유비퀴틴화, 자가파지 및 세포사멸 관련 바이오마커를 분석합니다. NTA를 사용하여 새로운 진단 방법을 설정하고 엑소좀 autophagy-apoptosis 바이오마커로 패혈증 환자의 특정 장기 손상을 판단합니다.
재료 및 방법: 1차년도에는 LPS(lipopolysaccharide) 자극 대식세포를 인체장기세포와 함께 배양할 예정이다. 엑소좀은 다른 그룹에서 분리 및 정제됩니다. ScFv(항체의 단일 사슬 단편)는 감염과 관련된 엑소좀의 전파를 차단하기 위해 선택됩니다. 2년차에는 총 60명의 감염 및 양성 배양 결과 환자가 포함될 것이며, 이 중 30명의 패혈증 환자는 적어도 하나의 장기 부전이 있었고 나머지는 감염만 있었습니다. 패혈증-3 기준에 따라 모든 환자를 포함하고 분류하였다. 임상 표본은 2017년 8월부터 2019년 7월까지 수집됩니다. 엑소좀을 분리 정제합니다. 마그네틱 비드 정제, 2D 겔 전기영동, MALDI-TOF 및 생물정보학을 사용하여 엑소좀의 프로테오믹스 및 장기 특이적 마커, 자가포식 및 세포사멸 마커의 연관성을 분석합니다. 프로테오믹스로 찾아낸 단백질을 증명하기 위해 웨스턴 블롯팅을 할 것입니다. 혈액 내 사이토카인 배열도 자가포식을 확인하고 연관시킵니다. 마지막으로 이중 마커 식별과 함께 나노입자 추적 분석을 사용하여 특정 기관 및 autophagy-apoptosis 바이오마커의 엑소좀 하위 집단을 이해합니다.
가능한 효과: 공동 배양 배지 및 임상 패혈증 검체에서 엑소좀 프로테오믹스의 체계적 확립이 이루어질 것입니다. 체외 연구에서 ScFv 탐색은 가능한 치료 방법으로 엑소솜 흡수를 차단하는 데 도움이 될 것입니다. 엑소좀의 Ubiquitination-autophagy-apoptosis 바이오마커가 검출되고 패혈증의 특정 장기 부전과 연관됩니다. 염증 과정은 또한 사이토카인 분석에 의해 검증될 것입니다. NTA 이중 마커 식별은 엑소좀 하위 집단을 이해하는 현명한 방법이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Taipei, 대만
- Wen-Lin Su
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
패혈증 환자는 "감염으로 인한 총 SOFA 점수 ≥ 2점의 급성 변화" 장기 부전이 있는 패혈증 장기 부전이 없는 패혈증
제외 기준:
인공 호흡기 의존성 만성 호흡 부전 환자 정기적 혈액 투석을 받는 만성 신부전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
|---|
|
장기 부전을 동반한 패혈증
환자는 장기 부전이 있습니다.
|
|
장기 부전이 없는 패혈증
환자는 장기 부전이 없습니다
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
엑소좀의 Ubiquitination-autophagy-apoptosis 바이오마커가 검출되고 패혈증의 특정 장기 부전과 연관됩니다.
기간: 24시간 이내
|
엑소좀의 Ubiquitination-autophagy-apoptosis 바이오마커가 검출되고 패혈증의 특정 장기 부전과 연관됩니다.
|
24시간 이내
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
염증 과정은 또한 사이토카인 분석에 의해 검증될 것입니다.
기간: 24시간 이내
|
염증 과정은 또한 사이토카인 분석에 의해 검증될 것입니다.
|
24시간 이내
|
|
NTA 이중 마커 식별은 엑소좀 하위 집단을 이해하는 현명한 방법이 될 것입니다.
기간: 24시간 이내
|
NTA 이중 마커 식별은 엑소좀을 이해하는 현명한 방법이 될 것입니다.
|
24시간 이내
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Wen-Lin Su, PhD, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- 1. Dombrovskiy, V.Y., et al., Rapid increase in hospitalization and mortality rates for severe sepsis in the United States: a trend analysis from 1993 to 2003. Crit Care Med, 2007. 35(5): p. 1244-50. 2. Angus, D.C., et al., Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med, 2001. 29(7): p. 1303-10. 3. Martin, G.S., et al., The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med, 2003. 348(16): p. 1546-54. 4. van Zanten, A.R., The golden hour of antibiotic administration in severe sepsis: avoid a false start striving for gold*. Crit Care Med, 2014. 42(8): p. 1931-2. 5. Duran-Bedolla, J., et al., Sepsis, mitochondrial failure and multiple organ dysfunction. Clin Invest Med, 2014. 37(2): p. E58-69.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .