Szepszis-sérült szervek – kettős markerek A szervi elégtelenség azonosítása fluoreszcens nanorészecske-követő elemzéssel
Taipei Tzu Chi Kórház, Buddhista Tzu Chi Orvosi Alapítvány intézményi felülvizsgálati bizottsága
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér: A szepszis, amelyet életveszélyes szervi diszfunkcióként határoznak meg, amely a gazdaszervezet fertőzésekre adott diszregulált reakciója miatt következik be, továbbra is jelentős morbiditás és mortalitás forrása. Évente 19 millió esetet észlelnek világszerte. Számos állati szepszis modell azt találta, hogy a szepszis több szervi elégtelenséget indukált. Az ubiquitináció, az autofágia, az apoptózis magában foglalhatja a szepszishez kapcsolódó többszörös szervi elégtelenség folyamatát. A tömegspektrometrián alapuló proteomikai vizsgálatok klinikai populációkon, valamint rágcsáló- és emlősállatmodelleken a szepszis számos új biomarkerének felfedezésével kezdődtek. A vérben vagy a vizeletben ezoxomákat találtak, amelyek az autofágia és az apoptózis jelét mutatták. A közelmúltban a nanorészecskék nyomkövetési analízisét (NTA) használták új módszerként az exoszómák közvetlen és valós idejű elemzésére. Ezek lehetővé teszik az exoszóma biomarkerek tanulmányozását több szervi elégtelenségben szenvedő szeptikus betegek elemzéséhez.
A tanulmány célja: Ez a kutatás lesz az első olyan tanulmány, amely nemcsak az emberi szervsejt-modellekkel együtt tenyésztett makrofágokat állít fel exoszómák váladékozására, hanem tisztított exoszómákat is gyűjt szeptikus betegek véréből és vizeletéből. Proteomikai vizsgálatok sejttenyészetből és klinikai mintákból származó exoszómákon. Az exoszómák ubiquitinációjával, autofágjával és apoptózisával kapcsolatos biomarkerek elemzése bioinformatikával. Használja az NTA-t új diagnosztikai módszerek felállítására, a szeptikus beteg specifikus szervi károsodásának exoszómák autofágia-apoptózis biomarkerek alapján történő megítélésére.
Anyagok és módszerek: Az 1. évben LPS-sel (lipopoliszachariddal) stimulált makrofágokat állítanak fel humán szervsejtekkel együtt. Az exoszómákat különböző csoportokból izolálják és tisztítják. Az ScFv-t (az ellenanyag egyláncú fragmensei) kiválasztjuk a fertőzéssel összefüggő exoszóma átvitel blokkolására. A 2. évben összesen 60 fertőzött és pozitív tenyésztési eredménnyel rendelkező beteg kerül bevonásra, akik közül 30 szeptikus betegnek volt legalább egy szervi elégtelensége, másoknak csak fertőzése lesz. Valamennyi beteg a szepszis-3 kritérium szerint került besorolásba. A klinikai mintákat 2017 augusztusától 2019 júliusáig gyűjtik. Az exoszómát izolálják és megtisztítják. Mágneses gyöngyök tisztítását, 2D gélelektroforézist, MALDI-TOF-ot és bioinformatikát használnak majd az exoszómák proteomikájának, valamint a szervspecifikus markerek, autofágia és apoptózis markerek asszociációjának elemzésére. Western blotot fognak végezni a proteomika által talált fehérjék bizonyítására. A vérben lévő citokinek tömb szintén megerősíti és korrelál az autofágiával. Végül nanorészecske-követő analízist alkalmazunk kettős marker azonosítással, hogy megértsük a specifikus szervek és az autofágia-apoptózis biomarkerek exoszóma alpopulációit.
Lehetséges hatás: Az exoszóma proteomika szisztematikus kialakítása közös tenyésztési tápközegben és klinikai szepszis mintákban. In vitro vizsgálat, az ScFv feltárása, mint lehetséges terápiás módszer, elősegíti az exszómák felvételének blokkolását. Az ubiquitináció-autofágia-apoptózis biomarkereket az exoszómákban kimutatjuk, és korreláljuk a szepszis specifikus szervi elégtelenségével. A gyulladásos folyamatot a citokinek analízise is validálja. Az NTA kettős markerek azonosítása okos módszer lesz az exoszóma alpopulációk megértésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Taipei, Tajvan
- Wen-Lin Su
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
A szeptikus betegek "akut változása a teljes SOFA pontszámban ≥ 2 pont a fertőzés következtében" Szepszis szervi elégtelenséggel Szepszis szervi elégtelenség nélkül
Kizárási kritériumok:
krónikus légzési elégtelenségben szenvedő betegek lélegeztetőgép-függőségben szenvedő krónikus veseelégtelenségben, rendszeres hemodialízissel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Szepszis szervi elégtelenséggel
A betegek szervi elégtelenségben szenvednek
|
|
Szepszis szervi elégtelenség nélkül
A betegeknek nincs szervi elégtelensége
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ubiquitináció-autofágia-apoptózis biomarkereket az exoszómákban kimutatják és korrelálják a szepszis specifikus szervi elégtelenségével
Időkeret: 24 órán belül.
|
Az ubiquitináció-autofágia-apoptózis biomarkereket az exoszómákban kimutatják és korrelálják a szepszis specifikus szervi elégtelenségével
|
24 órán belül.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gyulladásos folyamatot a citokinek analízise is validálja.
Időkeret: 24 órán belül.
|
A gyulladásos folyamatot a citokinek analízise is validálja.
|
24 órán belül.
|
|
Az NTA kettős markerek azonosítása okos módszer lesz az exoszóma alpopulációk megértésére.
Időkeret: 24 órán belül.
|
Az NTA kettős markerek azonosítása okos módszer lesz az exoszóma megértésére
|
24 órán belül.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Wen-Lin Su, PhD, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- 1. Dombrovskiy, V.Y., et al., Rapid increase in hospitalization and mortality rates for severe sepsis in the United States: a trend analysis from 1993 to 2003. Crit Care Med, 2007. 35(5): p. 1244-50. 2. Angus, D.C., et al., Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med, 2001. 29(7): p. 1303-10. 3. Martin, G.S., et al., The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med, 2003. 348(16): p. 1546-54. 4. van Zanten, A.R., The golden hour of antibiotic administration in severe sepsis: avoid a false start striving for gold*. Crit Care Med, 2014. 42(8): p. 1931-2. 5. Duran-Bedolla, J., et al., Sepsis, mitochondrial failure and multiple organ dysfunction. Clin Invest Med, 2014. 37(2): p. E58-69.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 04-XD37-104
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .