脓毒症损伤器官——荧光纳米粒子追踪分析双标记鉴定器官衰竭
台北慈济医院、佛教慈济医学基金会机构审查委员会
研究概览
地位
详细说明
背景：脓毒症定义为宿主对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍，它仍然是相当大的发病率和死亡率的来源。 全世界每年有 1900 万例病例。 许多动物败血症模型发现败血症会导致多器官衰竭。 泛素化、自噬、细胞凋亡可能涉及脓毒症相关多器官功能衰竭的过程。 在临床人群以及啮齿动物和哺乳动物动物模型中进行的基于质谱的蛋白质组学研究已经开始，发现了许多新的脓毒症生物标志物。 已发现血液或尿液中的外泌体呈自噬和凋亡信号。 最近，纳米粒子跟踪分析 (NTA) 被用作直接和实时分析外泌体的新方法。 这些使得研究外泌体生物标志物以分析患有多器官衰竭的脓毒症患者成为可能。
研究目的：这项研究将是第一项研究，不仅要建立巨噬细胞与人体器官细胞共培养的外泌体分泌物模型，还要从脓毒症患者的血液和尿液中收集纯化的外泌体。 来自细胞培养物和临床标本的外泌体的蛋白质组学研究。 通过生物信息学分析外泌体的泛素化、自噬和凋亡相关生物标志物。 利用NTA建立新的诊断方法，通过外泌体自噬-凋亡生物标志物判断脓毒症患者特异性器官损伤。
材料与方法： 第1年，建立LPS（脂多糖）刺激的巨噬细胞与人体器官细胞共培养。 外泌体将从不同的组中分离和纯化。 将选择 ScFv（抗体的单链片段）来阻断与感染相关的外泌体的传播。 第2年共纳入60例感染且培养阳性的患者，其中30例脓毒症患者至少有一处器官衰竭，其余仅有感染。 所有患者均包括在内并根据脓毒症 3 标准进行分类。 临床标本将于2017年8月至2019年7月采集。 外泌体将被分离和纯化。 磁珠纯化、二维凝胶电泳、MALDI-TOF 和生物信息学将用于分析外泌体的蛋白质组学以及器官特异性标记物、自噬和凋亡标记物的关联。 将进行蛋白质印迹以证明蛋白质组学发现的蛋白质。 血液中的细胞因子阵列也证实并与自噬相关。 最后，我们将使用具有双标记识别的纳米粒子跟踪分析来了解特定器官的外泌体亚群和自噬-凋亡生物标记。
可能的影响：将在共培养培养基和临床脓毒症标本中系统地建立外泌体蛋白质组学。 在体外研究中，探索 ScFv 将有助于阻断外泌体摄取作为一种可能的治疗方法。 将检测外泌体中的泛素化-自噬-细胞凋亡生物标志物，并将其与脓毒症中的特定器官衰竭相关联。 炎症过程也将通过细胞因子分析进行验证。 NTA双标记鉴定将是了解外泌体亚群的一种智能方法。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Taipei、台湾
- Wen-Lin Su
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
脓毒症患者将出现“感染后 SOFA 总分急剧变化≥2 分”脓毒症伴器官衰竭脓毒症无器官衰竭
排除标准：
患有呼吸机依赖性慢性呼吸衰竭的患者 定期血液透析的慢性肾衰竭患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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败血症伴器官衰竭
患者出现器官衰竭
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无器官衰竭的败血症
患者无器官衰竭
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将检测外泌体中的泛素化-自噬-细胞凋亡生物标志物并将其与脓毒症中的特定器官衰竭相关联
大体时间：24 小时内
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将检测外泌体中的泛素化-自噬-细胞凋亡生物标志物并将其与脓毒症中的特定器官衰竭相关联
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24 小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症过程也将通过细胞因子分析进行验证。
大体时间：24 小时内
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炎症过程也将通过细胞因子分析进行验证。
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24 小时内
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NTA双标记鉴定将是了解外泌体亚群的一种智能方法。
大体时间：24 小时内
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NTA双标鉴定将是了解外泌体的明智方法
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24 小时内
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Wen-Lin Su, PhD、Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
出版物和有用的链接
一般刊物
- 1. Dombrovskiy, V.Y., et al., Rapid increase in hospitalization and mortality rates for severe sepsis in the United States: a trend analysis from 1993 to 2003. Crit Care Med, 2007. 35(5): p. 1244-50. 2. Angus, D.C., et al., Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med, 2001. 29(7): p. 1303-10. 3. Martin, G.S., et al., The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med, 2003. 348(16): p. 1546-54. 4. van Zanten, A.R., The golden hour of antibiotic administration in severe sepsis: avoid a false start striving for gold*. Crit Care Med, 2014. 42(8): p. 1931-2. 5. Duran-Bedolla, J., et al., Sepsis, mitochondrial failure and multiple organ dysfunction. Clin Invest Med, 2014. 37(2): p. E58-69.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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