Sepsis-beschadigde organen-dubbele markeringen Identificatie van orgaanfalen met behulp van fluorescerende nanodeeltjes-tracking-analyse
Taipei Tzu Chi Hospital, boeddhistische Tzu Chi Medical Foundation Institutional Review Board
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Sepsis, gedefinieerd als levensbedreigende orgaandisfunctie als gevolg van een ontregelde gastheerreactie op infectie, blijft een bron van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Elk jaar worden wereldwijd 19 miljoen gevallen gezien. Veel sepsismodellen bij dieren hadden ontdekt dat sepsis meervoudig orgaanfalen veroorzaakte. Ubiquitinatie, autofagie, apoptose kunnen het proces van sepsis-gerelateerd meervoudig orgaanfalen inhouden. Op massaspectrometrie gebaseerde proteomics-onderzoeken in klinische populaties en in diermodellen van knaagdieren en zoogdieren waren begonnen met de ontdekking van vele nieuwe biomarkers van sepsis. Esoxomen die in bloed of urine waren gevonden, vertoonden het signaal van autofagie en apoptose. Onlangs werd nanoparticle tracking analysis (NTA) gebruikt als een nieuwe methode voor directe en real-time analyse van exosomen. Deze maken het mogelijk om de exosome biomarkers te bestuderen om septische patiënten met meervoudig orgaanfalen te analyseren.
Doelstellingen van de studie: Dit onderzoek zal de eerste studie zijn om niet alleen macrofagen samen met menselijke orgaancelmodellen op te zetten voor uitscheiding van exosomen, maar ook om gezuiverde exosomen in bloed en urine van septische patiënten te verzamelen. Proteomics-onderzoeken in exosomen van celkweek en klinische monsters. Analyseer ubiquitinatie, autofaag en apoptose gerelateerde biomarkers van exosomen door bio-informatica. Gebruik NTA om nieuwe diagnostische methoden op te zetten, om de specifieke orgaanschade van septische patiënten te beoordelen door middel van exosomes autofagie-apoptose biomarkers.
Materialen en Methoden: In het 1e jaar zullen door LPS (lipopolysaccharide) gestimuleerde macrofagen in co-cultuur met menselijke orgaancellen worden opgezet. Exosomen zullen worden geïsoleerd en gezuiverd uit verschillende groepen. ScFv (single chain fragments of antilichaam) zal worden geselecteerd voor het blokkeren van infectiegerelateerde exosoomoverdracht. Het 2e jaar worden in totaal 60 patiënten met infectie en positieve kweekresultaten geïncludeerd, van wie 30 septische patiënten minimaal één orgaanfalen hadden, anderen alleen infectie. Alle patiënten zijn opgenomen en geclassificeerd volgens de sepsis-3-criteria. Klinische monsters worden verzameld van augustus 2017 tot juli 2019. Exosome zal worden geïsoleerd en gezuiverd. Zuivering van magnetische korrels, 2D-gelelektroforese, MALDI-TOF en bioinformatica zullen worden gebruikt om proteomics van exosomen en de associatie van orgaanspecifieke markers, autofagie en apoptose-markers te analyseren. Western-blotting zal worden gedaan om de eiwitten te bewijzen die door proteomics zijn gevonden. Cytokines-array in bloed bevestigt en correleert ook met autofagie. Ten slotte zullen we nanoparticle tracking-analyse gebruiken met identificatie van dubbele markers om de exosome subpopulaties van specifieke orgaan- en autofagie-apoptose biomarkers te begrijpen.
Mogelijk effect: Systematische vaststelling van exosome proteomics in co-cultuurmedium en klinische sepsismonsters zal worden gedaan. In vitro onderzoek, ScFv-onderzoek zal helpen om de opname van exsomen te blokkeren als een mogelijke therapeutische methode. Ubiquitinatie-autofagie-apoptose biomarkers in exosomen zullen worden opgespoord en gecorreleerd met specifiek orgaanfalen bij sepsis. Het ontstekingsproces zal ook gevalideerd worden door cytokine-analyse. Identificatie van NTA dubbele markers zal een slimme methode zijn om de exosome subpopulaties te begrijpen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Wen-Lin Su
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Septische patiënten zullen een "acute verandering in de totale SOFA-score ≥ 2 punten hebben als gevolg van infectie" Sepsis met orgaanfalen Sepsis zonder orgaanfalen
Uitsluitingscriteria:
patiënten met chronisch ademhalingsfalen met ventilatorafhankelijkheid chronisch nierfalen met regelmatige hemodialyse
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Sepsis met orgaanfalen
Patiënten hebben orgaanfalen
|
|
Sepsis zonder orgaanfalen
Patiënten hebben geen orgaanfalen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ubiquitinatie-autofagie-apoptose biomarkers in exosomen zullen worden gedetecteerd en gecorreleerd aan specifiek orgaanfalen bij sepsis
Tijdsspanne: binnen 24 uur.
|
Ubiquitinatie-autofagie-apoptose biomarkers in exosomen zullen worden gedetecteerd en gecorreleerd aan specifiek orgaanfalen bij sepsis
|
binnen 24 uur.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het ontstekingsproces zal ook gevalideerd worden door cytokine-analyse.
Tijdsspanne: binnen 24 uur.
|
Het ontstekingsproces zal ook gevalideerd worden door cytokine-analyse.
|
binnen 24 uur.
|
|
Identificatie van NTA dubbele markers zal een slimme methode zijn om de exosome subpopulaties te begrijpen.
Tijdsspanne: binnen 24 uur.
|
Identificatie van NTA dubbele markers zal een slimme methode zijn om het exosoom te begrijpen
|
binnen 24 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Wen-Lin Su, PhD, Taipei Tzu Chi Hospital, Buddhist Tzu Chi Medical Foundation
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- 1. Dombrovskiy, V.Y., et al., Rapid increase in hospitalization and mortality rates for severe sepsis in the United States: a trend analysis from 1993 to 2003. Crit Care Med, 2007. 35(5): p. 1244-50. 2. Angus, D.C., et al., Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med, 2001. 29(7): p. 1303-10. 3. Martin, G.S., et al., The epidemiology of sepsis in the United States from 1979 through 2000. N Engl J Med, 2003. 348(16): p. 1546-54. 4. van Zanten, A.R., The golden hour of antibiotic administration in severe sepsis: avoid a false start striving for gold*. Crit Care Med, 2014. 42(8): p. 1931-2. 5. Duran-Bedolla, J., et al., Sepsis, mitochondrial failure and multiple organ dysfunction. Clin Invest Med, 2014. 37(2): p. E58-69.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 04-XD37-104
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .