재발성 교모세포종 환자의 치료를 위한 Avelumab과 Axitinib의 병용 임상시험 (GliAvAx)

포함 기준:

1. 진단:

   • 세계보건기구 등급 IV 악성 신경아교종(교모세포종 또는 신경아교육종)의 조직학적으로 확인된 진단;
   • 수술(절제 또는 생검), 방사선 요법 및 테모졸로마이드 화학요법으로 이전 치료 후 재발성(또는 RNAO 기준에 따라 진행성) 교모세포종의 기록;
   • 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 보관용 FFPE 종양 조직 블록에서 얻은 15개의 염색되지 않은 슬라이드(최소 10개)가 필요합니다.
   • 뇌의 T1-MRI에서 가돌리늄 강화(가장 짧은 직경 >5mm)를 특징으로 하는 측정 가능한 종양 병변의 존재 및 뇌의 FET-PET 영상에서 정상적인 뇌 흡수에 대한 강화된 병변의 존재;
   • GBM의 첫 번째 재발이 MRI에 의해 기록된 경우, 다음 중 하나가 없는 한 이전 방사선 요법 종료 후 최소 12주의 간격이 필요합니다. 진료분야.
   • 외과적 절제로부터 >28일의 간격 및 완전한 회복(즉, 진행 중인 안전 문제 없음) 및 교모세포종에 대한 임의의 다른 치료의 마지막 투여 후 >4주 간격.
2. 환자(또는 지역 지침/관행에서 허용하는 대로 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
3. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
4. 연령 ≥ 18세.
5. 예상 수명은 최소 3개월입니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.
7. 최소 1시간 간격으로 측정한 2개의 기본 혈압(BP) 판독값으로 기록된 기존의 조절되지 않는 고혈압의 증거가 없습니다. 기본 수축기 혈압 판독값은 ≤ 140mmHg여야 하고 기본 확장기 혈압 판독값은 ≤ 90mmHg여야 합니다. 혈압 조절을 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.

8. 다음을 포함한 적절한 골수 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3 또는 ≥ 1.5 x 109/L;
   2. 혈소판 ≥ 100,000/mm3 또는 ≥ 100 x 109/L;
   3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈되었을 수 있음).

9. 다음을 포함한 적절한 신장 기능:

   1. Cockcroft-Gault(CG) 방정식을 사용하여 계산한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분;
   2. 소변 계량봉으로 소변 단백질 <2+. 딥스틱이 ≥ 2+이면 24시간 요단백이 24시간당 2g 미만입니다.

10. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

    1. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
    2. AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN.
11. 선별검사에서 음성인 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우).
12. 자녀를 가질 수 있는 남성 환자와 가임기 및 임신 위험이 있는 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 지정된 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음과 같은 이전 암 치료법:

   • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 포함)를 사용한 이전 면역 요법, 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물;
   • 악시티닙을 사용한 이전 요법 및 다른 VEGF 경로 억제제(베바시주맙 포함)를 사용한 이전 요법.
2. 현재 연구에 등록하기 전 4주 이내에 다른 치료 연구에 참여.
3. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성 NCI CTCAE v4.03 등급 > 1; 그러나 감각 신경병증 등급 ≤ 2는 허용됩니다.
4. 교모세포종 관련 신경학적 증상 및 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)를 완화하는 데 필요한 스테로이드 치료를 제외하고, 등록 전 7일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용;
5. 악시티닙 투여 중 및 투여 전 최소 14일 동안 효소 유도 항간질제(EIAED)로 치료하지 않음,
6. 단클론항체(Grade > 3)에 대한 심각한 과민반응, 아나필락시스 병력.
7. 연구 약물 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려졌거나 의심되는 과민성.
8. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 유방 또는 자궁경부의 상피내암종 또는 저등급(글리슨 6 이하) 전립선암을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양 진단 치료 개입(예: 수술, 방사선 또는 거세)에 대한 계획이 없습니다.
9. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.

10. 다음을 포함한 위장 이상:

    • 경구용 약물을 복용할 수 없음;
    • 정맥영양요법의 필요성;
    • 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차;
    • 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료;
    • 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 임상적으로 유의한 토혈, 혈변 또는 혈변으로 입증된 암과 관련 없는 활동성 위장관 출혈;
    • 흡수 장애 증후군.
11. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
12. 이전 면역결핍 또는 면역억제 요법이 필요한 장기 이식, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병의 진단.
13. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 모든 검사.
14. 비활성화 백신(예: 비활성화 인플루엔자 백신) 투여를 제외하고 아벨루맙의 첫 번째 투여 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방 접종은 금지됩니다.
15. 경구용 비타민 K 길항제를 사용한 항응고제 요법의 필요성. 중심 정맥 접근 장치의 개통 유지 또는 심부 정맥 혈전증 예방을 위한 저용량 항응고제는 허용됩니다. 저분자량 ​​헤파린의 치료적 사용이 허용됩니다.
16. 부적절한 상처 치유의 증거(개두술 흉터 열개 포함).
17. 환자 등록 4주 이내에 등급 ≥ 3 출혈.
18. 지난 12개월 동안 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 울혈성 심부전, LLN 미만의 LVEF, 임상적으로 유의한 심낭 삼출, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작.
19. 지난 6개월 동안 다음 중 하나: 심부 정맥 혈전증 또는 증상이 있는 폐색전증.
20. 심근이나 심낭 또는 심장으로 확장되는 종양 혈전의 종양 관련 증거.
21. 환자 등록 전 10일 이내에 투여하는 것을 포함하여 강력한 CYP3A4/5 억제제로 알려진 약물 또는 식품(예: 자몽 주스 또는 자몽/자몽 관련 감귤류 과일[예: 세비야 오렌지, 포멜로 ], 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 포사코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 인디나비르, 사퀴나비르, 리토나비르, 넬피나비르, 암프레나비르, 포삼프레나비르 네파조돈, 로피나비르, 트롤레안도마이신, 미베프라딜 및 코니밥탄). 2% 케토코나졸 크림과 같은 이러한 약물(해당되는 경우)의 국소 사용은 허용됩니다.
22. 환자 등록 10일 전에 투여하는 것을 포함하여 강력한 CYP3A4/5 유도제로 알려진 약물(예: 페노바르비탈, 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 리파부틴, 리파펜틴, 클레비디핀, 세인트 존스 워트)에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성.
23. 임신한 여성 환자, 수유 중인 여성 환자.
24. 대장염, 염증성 장 질환, 조절되지 않는 천식, 폐렴 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 실험실 이상을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 연구 제품 투여 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있으며, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.