진행성 신세포암에서 Toripalimab과 Axitinib 병용 대 Sunitinib 단독요법의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 서면 동의서를 완전히 이해하고 제공할 의사가 있습니다.
2. 18세 이상 80세 미만의 남성 또는 여성.
3. RCC에 대한 이전 전이 후 사전 전신 요법을 받은 적이 없고, 육종양 특징을 갖거나 갖지 않는 명확한 세포 성분을 갖는 절제 불가능, 재발성 또는 전이성 RCC의 조직학적으로 확인된 진단, 이전 사이토카인 요법이 허용되었습니다.
4. IDMC 점수는 중간에서 높은 위험도였습니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 하나 이상 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 재진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 환자가 탐색 연구에 참여하는 경우 보관 종양 조직 또는 새로 얻은 생검을 제공하십시오.
7. ECOG PS 0 또는 1.
8. 필수 기관의 적절한 기능:

골수 기능(혈액 또는 혈액 제제 수혈 없음, 조혈 자극 인자 또는 연구 약물의 첫 투여 전 2일 이내에 혈구 수를 개선하기 위한 기타 약물 없음):

절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L. 혈소판 ≥ 100×109/L. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L.

신장 기능:

혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN

간 기능:

혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN과 함께 총 빌리루빈 수치 >1.5×ULN. 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤2.5 × ULN, ≤5 × ULN.

내분비 기능:

정상 갑상선 자극 호르몬, 또는 정상 FT3 및 FT4 동안 비정상 TSH.

응고 기능:

국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN, 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN, 항응고제 요법(예: 헤파린 또는 와파린)을 받는 피험자는 PT 또는 aPTT로 연구에 참여할 수 있습니다. 제안된 요법의 범위 내에 있고 연구 치료 동안 모니터링되는 수준. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.

8. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

10. 가임기 여성 피험자는 첫 치료 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임기 여성 피험자와 파트너가 가임기인 남성 피험자는 연구 기간 내내 그리고 연구 요법의 마지막 투약 후 180일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준: 골수 기능 다음 조건 중 하나를 가진 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

1. PriorAnti-PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 에이전트 ).
2. 전이 후 선행 전신 항암 요법(예: 수니티닙, 악시티닙, 소라페닙, 파조파닙, 카보잔티닙, 렌바티닙, 베바시주맙 또는 에베로리무스를 포함하나 이에 제한되지 않는 VEGF/VEGFR 또는 mTOR 표적제).
3. 신세포암에 대한 신보조/보조 요법 중 또는 마지막 용량 치료 후 12개월 이내에 진행 또는 재발.
4. 관찰(비중재적) 임상 연구 또는 중재적 연구의 후속 기간이 아닌 한, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 조사 대상 물질의 시험에 참여했거나 현재 참여하고 있습니다.
5. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나(조사관이 판단함) 이전 수술에서 회복되지 않았습니다.
6. 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 항암 적응증이 있는 중국 전통 의학 또는 중국 특허 의약품 제제를 가짐.
7. 연구 치료의 첫 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 동등한 유사체) 또는 기타 면역억제제를 필요로 함. 흡입된 프레드니손 >10mg/일을 사용하는 활동성 자가면역 질환이 없는 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
8. 장기 이식 병력이 있거나 코르티코스테로이드로 장기간 치료가 필요한 경우.
9. 갑상선기능저하증, 부신기능저하증 또는 호르몬대체요법으로만 조절이 가능한 뇌하수체기능저하증, 제1형 당뇨병, 체계적인 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증
10. 이전 항암 요법의 독성에서 회복되지 않음, 즉 기준선, 등급 0-1(NCI-CTCAE 5.0, 탈모증 제외) 또는 프로토콜의 포함/제외 기준으로 회복되지 않음. 합리적 기대 하에서, 연구 치료에 의해 악화되지 않을 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 연구에 등록될 수 있습니다.
11. 무작위화 전 5년 이내에 진행되었거나 치료가 필요한 추가 악성 종양이 있는 경우(피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 유방암, 전립선암과 같은 제자리 암종은 다음과 같은 경우 허용됩니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 적이 있음; 비고: 국소화된 저위험 전립선암[진단 당시(측정 시) 병기 ≤ T2a, 글리슨 점수 ≤ 6 및 PSA < 10ng/mL인 환자는 대상자가 다음과 같은 경우 이 연구에 포함될 수 있습니다. 근치적 치료를 받았고 생화학적 재발(전립선 특이 항원, PSA)에 대한 증거가 없음].
12. 활동성 중추신경계(CNS) 전이의 병력이 있거나 CNS 전이가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 기준선에서 방사선학적 검사(MRI 또는 ​​CT)에 의해 확인되었습니다. 피험자는 적어도 이전 수술 또는 뇌 또는 수막 전이에 대한 RT 후 3개월 및 최소 4주 동안 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이에 상응하는 유사체) 전신 치료 중단. 피험자는 CNS 전이가 적절하게 치료되어 포함 기준에 명시된 요구 사항을 충족하고 신경학적 증상이 포함 전 최소 2주 동안 0-1등급(CTCAE 5.0)으로 회복되는 경우(잔류 징후 제외) 연구에 참여할 수 있습니다. 또는 CNS 치료와 관련된 증상).
13. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg).

14. 무작위 배정 전 6개월 이내에 다음과 같은 심혈관 사건의 존재:

    1. 심근 경색증
    2. 불안정 협심증
    3. 심장 혈관 성형술 또는 스텐트
    4. 관상동맥/말초동맥 우회술
    5. New York Heart Association에 따른 등급 III 또는 IV 울혈성 심부전
    6. 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
15. 심박수로 보정된 QT 간격(QTc) ≥ 480msec(Bazett의 공식);
16. 무작위화 전 30일 이내에 활동성 출혈 또는 다른 중요한 출혈 에피소드의 병력이 있습니다.
17. 무작위 배정 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있음.
18. 무작위화 전 12개월 이내에 동맥 혈전증이 있음.

19. 다음을 포함하여 임상적으로 유의한 위장관(GI) 이상이 있습니다.

    1. 흡수 장애, 전체 위절제술 또는 경구 복용 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
    2. 지난 6개월 동안 치료 중인 활동성 궤양;
    3. 지난 3개월 동안 활동성 위장관 출혈(예: 토혈, 혈변 또는 흑색변)이 있고 내시경 또는 대장내시경으로 해결된 증거가 없는 경우.
    4. 출혈, 염증성 장 질환, 궤양성 대장염, GI 천공 또는 천공 위험 증가와 관련된 기타 GI 상태가 의심되는 관내 전이성 병변.
20. 스테로이드가 필요한 현재(비감염성) 폐렴/간질성 폐 질환의 병력이 있거나 현재 있습니다.
21. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 항체 양성), HBV 또는 HCV 감염(HBsAg 양성 또는 HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성인 환자는 HBV DNA가 중앙 실험실 및 하위 실험실에서 테스트될 때 연구에 등록됩니다. ULN보다. HCV 감염 병력이 있는 환자는 스크리닝 기간 동안 HCV RNA 검사 결과가 음성이면 연구에 참여할 수 있습니다.
22. 볼거리, 풍진, 홍역, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacille Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다. . 비활성화된 바이러스 백신은 허용됩니다.
23. 항체 및 TKI를 포함하되 이에 국한되지 않는 과민 반응의 병력이 있습니다.
24. 정신 장애 또는 약물 남용의 알려진 병력.
25. 부적절한 상처 치유의 증거가 있습니다.
26. 강력한 CYP3A4/5 억제제 및 CYP3A4/5 유도제(카르바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인, 리파부틴, 리팜핀 및 St. John's wort) 또는 부정맥 가능성이 있는 것으로 알려진 약물(terfenadine, quinidine, procainamide, disopyramide, sotalol, probucol 및 benazapril 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
27. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구 기간 전체 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 수사관의.