고급 RCC 환자에서 VEGFR-TKI를 통한 적응 면역 요법 연구

포함 기준 :

• 우세한 명확한 세포 조직만을 포함하기 위해 절제 할 수없는 진행성 또는 전이성 신장 세포 암종 (RCC).
• 사전 동의서에 서명 할 때 18 세 이상의 나이.
• 등록 전 28 일 이내에 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 ≤ 2.

• 이용 가능한 경우 포르말린 고정, 파라핀-매개 (FFPE) 보관 종양 시편의 이용 가능성, 그리고 보관 조직이 이용할 수없는 경우 치료 개시 전에 신선한 종양 생검을받는 대상의 의지.

  • 표적 병변이 선별시 생검되는 경우,이 병변은 환자의 유일한 표적 병변이 아닌 한 생검 후 비 표적 병변으로 따라야합니다.
  • 대상 병변이 하나만 있으면 대상 병변으로 따라야합니다.
  • 보관 표본에는 적절한 생존 종양 조직이 포함되어야합니다.
  • 시편은 조직 블록 (바람직하고 가장 높은 등급의 종양을 포함해야 함) 또는 30 개 이상의 비 스텐트 일련 섹션으로 구성 될 수 있습니다. 미세 바늘 흡인/ 생검, 칫솔질, 흉막 삼출, 골수 흡 인물/ 생검으로부터의 세포 펠렛은 허용되지 않습니다.
• 전이성 투명 세포 신장 세포 암종 (MCCRCC)에 대한 사전 전신 요법 (치료 순진)이 없었다. 국소화 된 CCRCC에 대해 접수 된 사전 신 보조제 또는 보조제 요법은 허용되지 않습니다.
• 고형 종양에서 반응 평가 기준에 의해 정의 된 측정 가능한 질병 등록 전 28 일 이내에 RECIST 1.1.
• 첫 번째 연구 치료 전 28 일 이내에 얻을 수있는 모든 스크리닝 랩을 사용하여 적절한 혈액 학적, 간, 신장 장기 기능을 보여 주어야합니다.
• 가임 잠재력의 여성은 등록 전 28 일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 참고 : 암컷은 외과 적으로 멸균되지 않는 한 (자궁 절제술, 양측 관실 결찰 또는 양측 난방 절제술을받지 않은 경우) 가임 잠재력으로 간주되거나 적어도 12 개월 동안 자연적으로 폐경기 이후입니다.
• 가임 잠재력과 남성의 여성은 이성애 활동을 기꺼이 기꺼이 기꺼이 기꺼이 또는 여성에 대한 치료 중단 후 150 일까지, 그리고 남성에 대한 치료 중단 후 210 일까지 사전 동의의 시간부터 150 일까지의 효과적인 피임법의 2 가지 형태를 기꺼이 사용해야합니다. 두 가지 피임 방법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성 될 수 있습니다.
• 등록 의사 또는 프로토콜 피지명인이 결정한 바와 같이, 이해할 수있는 능력과 서면 사전 동의서에 서명하려는 의지가 있어야하며, 전체 연구 기간이 학습 참여 자격이되도록 연구 절차를 준수해야합니다.
• 잘 통제 된 B 형 간염, C 형 간염 또는 HIV 환자는 적격으로 간주됩니다.

제외 기준 :

• 4 주 이내에 주요 수술을 받았으며/또는 사이클 1, 1 일 (C1D1) 전 2 주 전에 방사선 요법을 받았습니다.
• RCC에 대한 사전 전신 항암 요법 (예 : VEGF/VEGFR, 화학 요법 또는 MTOR- 표적제). 참고 : CCRCC에 대한 사전 신 보조제/보조 요법은 C1 D1의 시작으로부터 3 개월 이상 수신 된 경우 허용됩니다.
• Axitinib 또는 Pembrolizumab에 대한 심각한 과민 반응 (예 : 일반 발진/홍반 저혈압, 기관지 경련, 혈관 부종 또는 아나필락시스)의 병력이 있습니다.
• 면역 결핍의 진단이 있거나 C1D1 전 7 일 이내에 생리 학적 코르티코 스테로이드 용량 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 초과하는 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.

참고 : vitiligo, Sjögren 증후군, 제 1 형 당뇨병 또는 유년기 천식/atopy가있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 기관지 확장제, 흡입 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사를 간헐적으로 사용하는 대상은 연구에서 제외되지 않습니다. 갑상선 기능 항진증 또는 호르몬 대체에 안정된 부신 또는 뇌하수체 기능 부전이있는 대상은 연구에서 제외되지 않습니다.

• 지난 1 년 동안 진행되거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 악성 악성 종양이 있습니다. 참고 : 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 피상 방광암 또는 유방암과 같은 현장에서 암종이 잠재적으로 치료 된 치료를받는 경우 허용됩니다.
• 활성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료 된 뇌 전이를 가진 대상체는 방사선 학적으로 안정적이라면, 즉 반복 이미징에 의해 최소 4 주 동안 진행의 증거없이 (연구 스크리닝 중에 반복 영상은 수행되어야한다는 점에 유의한다), 임상 적으로 안정적이며 C1D1 이전에 적어도 14 일 동안 스테로이드 치료의 필요없이 참여할 수있다.
• 지난 6 개월 동안 스테로이드 또는 현재 폐렴염이 필요한 (비 감염성) 폐렴의 병력이 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다 (예 : 잘 조절되지 않은 HIV 1 및/또는 2 항체).
• B 형 간염 (예 : B 형 간염 표면 항원 [HBSAG] 반응성) 또는 알려진 활성 C 형 간염 바이러스 (예 : HCV RNA [정 성적]가 잘 조절되지 않은 것으로 알려진 병력이 있습니다.
• 흡수, 총 위 절제술 또는 경구 복용 약물의 흡수에 영향을 줄 수있는 기타 상태를 포함하여 임상 적으로 유의 한 위장 (GI) 이상이 있습니다. 지난 3 개월 동안 내시경 검사 또는 대장 내시경 검사에 의해 기록 된 해상도의 증거없이 혈전, 헤마 토체 지아 또는 멜레나에 의해 입증 된 활성 GI 출혈. 출혈, 염증성 장 질환, 궤양 성 대장염 또는 천공 위험 증가와 관련된 기타 GI 조건을 갖는 인내 전이성 병변.
• 12- 리드 ECG는 스크리닝 중에 수행됩니다. 초기 QTCF가> 500msec 인 것으로 밝혀지면 최소 3 분 이상 분리 된 2 개의 추가 EKG를 수행해야합니다. QTCF에 대한이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 500msec 인 경우, 대상은 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.

• 치료의 C1D1로부터 6 개월 이내에 다음 심혈관 조건의 알려진 병력이 있습니다.

  • 심근 경색
  • 불안정한 협심증 pectoris
  • 심장 혈관 성형술 또는 스텐트
  • 관상 동맥 동맥 우회 이식편
  • 뉴욕 심장 협회 당 클래스 III 또는 IV 울혈 성 심부전
  • 뇌 혈관 사고 또는 일시적인 허혈성 공격
• 수축기 혈압 (SBP) ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 (DBP) ≥ 90 mmHg로 정의 된 고혈압이 제대로 제어되지 않았습니다. 초기 스크리닝 BP ≥160/90 mmHg를 갖는 대상체는 잘 통제 된 상태를 달성하기 위해 항 고혈압 약물로 치료할 수 있으며 <150/95 mm Hg의 재평가 된 SBP/DBP로 자격이 있습니다.
• 부적절한 상처 치유 또는 활성 출혈의 증거가 있습니다.