국소 진행성 또는 전이성 투명세포 신세포암종의 2차 치료로서 SLC-3010과 악시티닙의 병용 요법을 악시티닙 단독 요법과 비교하여 평가하기 위한 개방형, 무작위 배정 2상 임상시험

포함 기준:

1. 국소 진행성 또는 전이성 ccRCC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.

   1. 파트 1 (안전성 런인): 재발/전이성 환경에서 표준 치료로서 최소 1차 치료 경험.
   2. 파트 2 (2상): 재발/전이성 환경에서 1차 치료로서 항-PD-1(프로그램된 세포 사멸 단백질 1) 또는 항-PD-L1(프로그램된 세포 사멸-리간드 1) 단독 요법 또는 병용 요법.
2. RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) v1.1에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능 병변.
3. 동의서 서명일 기준 만 19세 이상의 남성 또는 여성 환자.
4. 서면 동의서를 제공하고 모든 연구 절차를 준수할 능력과 의지.
5. 추정 기대 생존 기간 ≥ 3개월.
6. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1.

7. 아래에 정의된 적절한 장기 기능. 장기 계층 실험실 검사 결과

   - 혈액학

   : 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 cells/μL (연구 개입 첫 투여 2주 전까지 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 지원 없이).

   혈소판 수 ≥ 100,000/μL (선별 검사 실험실 샘플 채취 2주 전까지 수혈 지원 없이).

   혈색소 ≥ 9 g/dL (선별 검사 실험실 샘플 채취 2주 전까지 수혈 지원 없이).

   • 응고

     :국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배. 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT는 항응고제 의도 사용을 위한 치료 범위 내에 있어야 함.

   • 신장

     :만성 신장병 역학 협력(CKD-EPI) 공식을 사용하여 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR). ≥ 40 mL/min/1.73 m2

   • 간 :총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 (길버트 증후군 환자의 경우 ≤ ULN의 3배), 또는 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배인 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.

   아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배 (문서화된 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ ULN의 5배).

   알부민 ≥ 2.8 g/dL

8. 이전 치료로 인한 임상적으로 유의한 독성이 있는 경우, NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 0 또는 등급 1으로 해결되어야 함 (탈모 및 이전 면역요법(예: 면역 관문 억제제)과 관련된 의학적 치료 또는 호르몬 대체 요법이 필요한 ≤ 등급 2 내분비 관련 이상 반응은 연구 참여에 허용 가능한 것으로 간주됨).
9. 가임기 남성 및 여성 환자는 치료 기간 동안 및 연구 개입 마지막 투여 후 3개월 동안 실패율 <1%의 기존 고효율 피임법(부록 1)을 사용하는 데 동의해야 함. 허용 가능한 방법에는 살정제 콘돔 또는 다이어프램과 같은 장벽 방법이 포함됨. 가임기 여성(WOCBP)은 초경을 경험했고 폐경 후가 아닌 여성으로 정의됨 (호르몬 요법 없이 최소 2년 이상 무월경 또는 외과적 불임 수술 포함).

10. WOCBP는 선별 검사에서 문서화된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 가지고 있어야 하며, 연구 개입 첫 투여 3일 이내에 수행되어야 함. 비가임기 여성의 경우 다음 중 하나가 문서화되어야 함:

    1. 폐경 상태, 최소 12개월 연속 규칙적인 월경 없음과 실험실 참고 범위 내의 문서화된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수준으로 정의됨, 또는
    2. 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술의 문서화된 병력, 또는
    3. 의학적으로 확인된 난소 부전.

제외 기준:

1. 본 연구의 대상 질환 이외의 악성 종양 병력 또는 활동성 악성 종양. 예외는 다음과 같음:

   1. 치료적 의도로 치료되었고 최근 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양.
   2. 완전 절제된 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종.
   3. 완전 절제된 모든 유형의 상피내암.
2. 알려진 뇌 전이 또는 경막외 상태. 그러나, 방사선 치료 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 충분히 치료되었고 연구 개입 첫 투여 최소 4주 전부터 안정된 상태인 환자는 등록 가능. 참고: 단일 병변 <1 cm의 우연한 발견이 있는 환자는 연구자의 판단에 따라 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우 적격 가능. 적격 환자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 개입 첫 투여 최소 2주 전부터 코르티코스테로이드 치료를 받지 않았어야 함.

3. 면역 결핍 진단 또는 연구 개입 첫 투여 7일 이내 만성 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역 억제 요법 사용. 국소(< 등급 III), 흡입 코르티코스테로이드, 또는 관절 내 코르티코스테로이드, 국소 크림/로션, 코르티코스테로이드 함유 구강 세정제, 또는 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손)는 허용됨.

   참고: ≤ 10 mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 만성 사용은 주관 기관의 논의 및 승인 후 허용될 수 있음.

4. 최근 2년 이내 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드, 또는 면역 억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증의 티록신, 인슐린, 또는 부신 기능 부전 또는 뇌하수체 기능 저하증의 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료 형태로 간주되지 않음.
5. 인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1) 또는 HIV-2 감염. 알려진 활동성 B형 간염 바이러스 감염(즉, HBsAg 양성) 또는 C형 간염 바이러스 감염(예: [정성적으로] 검출 가능한 HCV RNA). 양성 HCV 항체 검사 후 음성 HCV RNA 검사 및 진행 중인 항-HCV 치료가 없는 환자.
6. 전신 요법이 필요한 활동성 감염.

7. 중대한 심혈관 질환, 포함하되 이에 국한되지 않음: 진행 중인 약물로 의학적으로 조절된 안정성 부정맥은 허용됨.

   1. 선별 검사에서 프리데리시아 공식을 사용하여 심박수 보정 QT 간격(QTcF) > 480 msec
   2. 최근 6개월 이내 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 또는 관상동맥 성형술/스텐트/우회로 이식 병력.
   3. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II-IV로 분류된 울혈성 심부전(CHF), 또는 NYHA 등급 III 또는 IV CHF 병력.
8. 중대한 호흡기 증상, 선별 검사에서 알려진 또는 의심되는 심각하거나 중증 폐 질환, 또는 보충 산소 요구.
9. 연구 개입 첫 투여 3주 이내, 또는 알려진 경우 약물 반감기 5배 이내(더 짧은 기간)의 모든 형태의 전신 항암 요법(연구 요법 포함).
10. 본 임상 시험의 연구 개입 첫 투여 3주 이내 연구 약물 또는 장치를 포함하는 중재적 임상 시험 참여. 추적 관찰에 참여 중인 환자는 마지막 투여 후 3주 이상 경과한 경우 등록 가능.
11. 연구 개입 첫 투여 2주 이내 방사선 치료. 이전 방사선 치료로 인한 진행 중인 임상적 관련 합병증이 있는 환자는 적격하지 않음.
12. 연구 개입 투여 2주 이내 대수술. 환자는 연구자의 판단에 따라 모든 독성 및/또는 합병증에서 충분히 회복되어야 함.
13. 연구 개입 첫 투여 4주 이내 생백신 투여. DLT 평가 7일 이내 비생체 COVID-19 백신 투여는 백신 관련 독성이 안전성 평가에 방해될 수 있으므로 금기됨.
14. IL-2(인터루킨-2) 기반 약물을 사용한 이전 치료.
15. 이전 악시티닙 치료 병력.
16. 경구 약물 삼킴 불능 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 장애 존재(예: 위절제술, 부분 장 폐쇄, 또는 흡수 장애 증후군).
17. 연구 중 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 미토탄, 페니토인, 리팜핀, 카르바마제핀, 또는 세인트존스워트)의 현재 투여.
18. 연구 중 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 보세프레비르, 코비시스타트, 이트라코나졸, 케토코나졸, 클라리스로마이신, 이델라리시브, 네파조돈, 넬피나비르, 및 리토나비르와 프로테아제 억제제 병용)의 현재 투여.
19. 무작위 배정 3개월 이내 의학적으로 유의한 출혈. 주요 혈관의 종양 침윤/침투를 평가해야 하며, 종양 축소 또는 괴사로 인한 심각한 출혈의 잠재적 위험은 제외 평가의 일부로 고려됨.

20. 헤파린, 트롬빈, 또는 인자 Xa 억제제와 같은 항응고제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와의 치료 용량 동반 치료 진행 중.

    1. 저용량 아스피린(≤ 100 mg/일), 예방적 저분자량 헤파린(LMWH), 및 예방적 인자 Xa 억제제는 허용됨.
    2. 조절되지 않은 뇌 전이의 방사선학적 증거가 없고, 무작위 배정 최소 2주 전부터 안정적인 LMWH 용량을 유지하고 있으며, 혈전 색전증 합병증 또는 항응고제 치료 합병증 병력이 없는 참가자에서 치료 용량 LMWH 항응고 요법은 허용됨.

21. 다음 임상적으로 유의한 질환 존재:

    1. 치유되지 않은 심각한 활동성 상처, 궤양, 또는 골절
    2. 혈액 투석 또는 복막 투석 필요.
    3. 고형 장기 이식 병력.
    4. 의학적 개입이 필요한 증상이 있는 복수.
22. 연구 개입(SLC-3010 또는 악시티닙) 또는 그 유사체의 모든 성분에 대한 알려진 과민 반응.
23. 임상 시험 참여로 환자를 위험에 노출시킬 수 있거나, 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 연구 전반에 걸쳐 환자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료, 실험실 이상, 또는 기타 상황(병력 또는 현재 증거).
24. 연구 요구 사항 준수에 방해되는 것으로 알려진 정신과 또는 물질 남용 장애.
25. 여성 환자만 해당: 임신 중 또는 수유 중.