산모 비만, 모유 구성 및 영아 성장 ((MILK))

일반 연구 설계 산후 최소 1개월 동안 아기에게 독점적으로 모유 수유를 하는 360명의 비당뇨병 산모의 전향적 관찰 임신 코호트가 광범위한 산모의 임신 전 BMI에 걸쳐 임신 2분기에 모집됩니다. 같은 수의 정상 체중, 과체중 및 비만 여성. 여성들은 2개의 연구 센터(오클라호마 시티에 있는 오클라호마 대학 건강 과학 센터, 미네소타주 세인트 폴/미니애폴리스에 있는 건강 파트너 연구 재단)에서 모집될 것이며, 산모와 유아의 식단, 신체 구성 및 대사 건강은 1시에 전향적으로 추적됩니다. , 특정 목표 1 및 2에서 산후 3개월 및 6개월. 특정 목표 3에서 이러한 어머니/유아 쌍 "Mothers in Focus"(30 OB 및 30 NW 어머니)의 60개 하위 집합이 추가 생물 표본을 위해 모집됩니다. 2개월 및 6개월의 우유 샘플을 포함한 수집, DXA를 사용한 모체 구성 변화, 영아 DXA, 일련의 우유 샘플의 대사체 비교, 6개월이 아닌 12개월까지의 후속 조치.

데이터 수집 요소:

산모 비만. 산모의 임신 전 BMI 상태(NW, OW, OB)는 연구에 힘을 실어주는 데 사용되는 1차 노출입니다. 임신 전 BMI는 전자 의료 기록(EMR)의 첫 번째(기준선) 클리닉 체중(마지막 월경 후 90일 이내)과 어머니가 연구 센터를 처음 방문했을 때 연구원이 측정한 키를 사용하여 결정됩니다. . BMI는 저체중(BMI <18.5), 정상 체중(BMI 18.5 - <25), 과체중(BMI 25 - <30) 및 비만(BMI ≥30 kg/m2)으로 분류됩니다.

임신 중 체중 증가(GWG) 및 산후 체중 감소/유지: 총 GWG는 분만 체중과 기준 체중(위에서 설명한 대로) 간의 차이로 계산됩니다. 분만 시 체중을 사용할 수 없는 경우 EMR의 마지막 산전 체중(출생 후 14일 이하)이 사용됩니다. 삼 분기별 GWG는 EMR에서 계산됩니다. GWG는 IOM 2009 지침에 따라 지속적 및 범주별 노출(과도, 적절, 불충분)로 사용됩니다. 초기 PP 체중 감소(분만 후 1개월까지) 및 이후 PP 체중 감소 1개월에서 3개월 PP가 계산됩니다. 0 - 1개월 및 1 - 3개월의 산모 체중 및 모유 지방질 사이토카인 수치의 동시 변화를 검사하여 더 큰 PP 체중 감소(더 낮은 체중 보유)가 더 낮은 수준의 모유 지방질 사이토카인과 관련이 있다는 가설을 세웁니다.

우유 수집: 우유 구성의 변화는 1개월에서 3개월까지 평가됩니다. 완전 모유 수유의 정의: 연구 직원은 모든 영아가 독점적으로 모유 수유(즉, 1개월 방문 최소 14일 전에 조제분유, 물 이외의 액체 및 고형물 없음)하고 3개월까지 모유만 계속 수유할 계획입니다. 완전 모유 수유에는 짜낸 모유와 모유를 통해 수유되는 모유의 모든 조합이 포함됩니다.

모유 수유 프로토콜: 산모와 아기는 산후 1개월 및 3개월(± 5일), 오전 8:00-10:00 사이, 마지막 수유 후 최소 1시간 30분이 경과한 후 연구 기관에 보고합니다. 최소 1시간 금식. 수유 전 영아 체중은 고감도 척도를 사용하여 구하고, 엄마는 자발적으로 만족할 때까지 양쪽 유방에서 아이에게 자유롭게 수유하도록 권장하며, 수유 후 영아 체중을 구합니다(차이 = 우유 생산량). 설문지 정보, 산모 인체측정, 영아 체성분 데이터를 수집하고, 2시간 후 산모는 전동 유축기(Medela, Inc., 연구팀 제공)를 이용하여 단일 유방 유축 샘플을 제공한다. 모유는 혼합되고 분취되며 -80°C에서 저장됩니다.

Milk Adipocytokine Assays: 우유 샘플은 냉장고에서 해동되고 휘저어집니다. 유지방은 4°C에서 10분 동안 3,000g에서 원심분리하여 수상에서 분리됩니다. 생성된 탈지유는 인슐린, IGF-1/BP, 고분자량 아디포넥틴, 비스파틴, 렙틴, IL-1β, IL-6, IL-10 및 TNF-α에 대한 상업적으로 이용 가능한 면역 분석 키트를 사용하여 분석됩니다. 포도당은 포도당 산화 효소 방법으로 측정됩니다. 샘플을 보존하는 방식으로 추가 사이토카인 및 성장 인자 농도(예: 인터류킨, 인터페론, TGF-β)를 검사하기 위해 다중 분석(EMD Millipore, Billerica, MA) 및 Luminex 200 Multiplex 분석기가 사용됩니다.

특정 목표 1을 위한 데이터 분석: 각 우유 지방질 사이토카인(연속 종속 변수)에 대해 별도의 혼합 효과 회귀 모델(연속 우유 데이터를 설명하기 위해)을 구성하고 먼저 1과 3 모두에서 우유 IL-6의 조잡한 연관성을 테스트합니다. -각 산모 비만 변수(과도한 GWG, 임신 전 BMI 상태, 총 GWG, 삼 분기별 GWG, 초기 및 후기 PP 체중 감소)가 있는 달, 그리고 최소로 조정된 모델(영아 성별 및 재태 연령 조정, 연구 센터 (OK 또는 MN), 산모 연령, 출산력, 인종, 산모의 사회경제적 지위) 및 최종적으로 잠재적 교란 요인으로 결정된 변수를 포함하는 완전히 조정된 회귀 모델입니다. 2차 분석에서는 상호작용 항을 추가하여 산모의 비만 연관성의 가능한 효과 수정을 평가합니다. 상호 작용 기간이 중요한 경우 층화 분석이 수행됩니다.

특정 목적을 위한 데이터 수집 2 영아 체성분. 총 체성분은 공기 변위 혈량 측정법(ADP)을 사용하여 측정됩니다. 완두콩 꼬투리(v 3.1.1), 예측 방정식을 사용하여 총 체지방(FM) 및 제지방량(FFM)을 결정하는 신속하고 타당하며 매우 신뢰할 수 있는(우리 손에 % 지방 CV%< 2.5%) 총 체적 추정 방법입니다. 미네소타 대학교와 오클라호마 대학교 모두 동일한 ADP(동일한 제조업체, 모델 및 소프트웨어 버전)를 사용합니다.

6개월 유아 인슐린 분비 및 저항성: 인슐린 분비 마커인 C-펩티드 또는 연결 펩티드를 수집합니다. 혈청 C-펩티드는 췌장에서 인슐린과 같은 양으로 분비되지만 용혈 후 분해되는 경향이 없기 때문에 보다 안정적인 척도입니다. C-펩티드는 HAPO(Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Out-come) 연구에서 태아 베타 세포 기능의 마커로 사용되어 산모의 비만과 임신성 당뇨병이 불리한 임신 및 영아 결과에 미치는 영향을 평가했습니다. 인슐린 저항성은 항상성 모델 평가(HOMA-IR)를 사용하여 추정됩니다. 연구 센터를 방문하는 6개월 시점에 영아의 발뒤꿈치를 통해 채혈할 것이며, 이는 ~ 1.0cc의 혈액을 생성하는 우리 실험실에서 일상적인 것입니다. 전혈은 당사 실험실에서 원심분리할 때까지 얼음에 보관하고, ELISA(Millipore, Billerica, MA; Intra-assay CV = 5 %, 검정 간 CV = 6%). C-펩티드의 해석에는 포도당 산화 효소 방법을 사용하여 동일한 혈액 샘플에서 측정될 혈당 수치가 필요합니다.

우유 다량 영양소 함량: Mojonnier 방법으로 총 지방 함량을 측정합니다. 지방산 조성은 IDF(International Dairy Federation) 방법을 사용하여 기체 크로마토그래피로 평가합니다. 다른 표준 방법은 총 질소, 회분, 수분 및 탄수화물을 정량화합니다.

유아 식욕, 포만감 및 식이: 1개월, 3개월 및 6개월의 유아 수유 관행 연구 II에 사용된 유아 식이 설문지의 단축 버전은 유아 식이 섭취에 대한 산모 보고를 평가합니다. 유아 식욕에 대한 어머니의 인식은 유아 식습관 설문지를 사용하여 측정됩니다. 유아 수면: Sadeh 간략한 유아 수면 설문지는 액티그래피에 대해 검증되었으며 매 방문 시 수면 행동을 평가하는 데 사용됩니다. 추가 잠재적 교란 요인: 특정 목표 1을 참조하십시오.

데이터 분석(특정 목표 2) 통계 분석: 가장 중요한 기본 가설은 우유 지방 사이토카인 농도가 1세에서 6개월 사이의 신체 구성 변화와 관련이 있고 6개월에 상승된 C-펩티드 또는 HOMA-IR과 관련이 있다는 것입니다. 잠재적 교란자로부터 독립. 예시 가설 2.a1: 1개월 및/또는 3개월에 식욕 억제 호르몬인 렙틴 수치가 높을수록 영아 체중 증가가 더 낮을 것이며, 특히 1~6개월의 FFM 증가가 더 낮음을 반영합니다. 우리는 이것과 관련 가설을 다루기 위한 주요 분석 접근법으로 혼합 효과 선형 및 로지스틱 회귀를 사용할 것입니다. 성장 및 체성분 데이터는 연속적(0[체중], 1, 3 및 6개월)이며, 대상 내에서 반복 측정의 공분산 구조를 모델링하고 대상별 특정을 허용하는 혼합 효과 모델을 사용하여 조사됩니다. 모델링할 절편 및 기울기. 우유 아디포사이토카인은 관심 있는 독립 변수입니다. 영아 성장 및 기타 결과에 대한 개별 관계가 선형적이지 않을 수 있기 때문에 우유 아디포사이토카인의 5분위수 또는 4분위수와 지속적으로 분포된 변수를 검사합니다. 유아 결과에 대한 독립적인 효과를 테스트하고 총체적 효과를 평가하기 위해 여러 개의 우유 지방 사이토카인이 최종 모델에 동시에 포함될 것입니다(분산 설명).