Obésité maternelle, composition du lait maternel et croissance du nourrisson ((MILK))

Conception générale de l'étude Une cohorte de grossesse observationnelle prospective de 360 ​​mères non diabétiques, qui allaitent exclusivement leurs nourrissons jusqu'à au moins 1 mois après l'accouchement, sera recrutée au cours du deuxième trimestre de la grossesse, dans un large éventail d'IMC maternels avant la grossesse, avec un nombre égal de femmes de poids normal, en surpoids et obèses. Les femmes seront recrutées dans deux centres d'étude (University of Oklahoma Health Sciences Center à Oklahoma City, OK et Health Partners Research Foundation à Saint Paul / Minneapolis, MN), avec un suivi prospectif de l'alimentation maternelle et infantile, de la composition corporelle et de la santé métabolique à 1 , 3 et 6 mois post-partum dans les objectifs spécifiques 1 et 2. Dans l'objectif spécifique 3, un sous-ensemble de 60 de ces dyades mère/nourrisson "Mothers in Focus" (30 mères OB et 30 mères NW) seront recrutés pour des échantillons biologiques supplémentaires collecte, y compris des échantillons de lait à 2 et 6 mois, les changements de composition corporelle maternelle à l'aide de DXA, de DXA infantile, la comparaison métabolomique d'échantillons de lait en série et le suivi jusqu'à 12 mois plutôt qu'à 6 mois.

Éléments de collecte de données :

Adiposité maternelle. Le statut IMC de la mère avant la grossesse (NW, OW, OB) est la principale exposition utilisée pour alimenter l'étude. L'IMC avant la grossesse sera déterminé en utilisant les premiers poids cliniques (de base) des dossiers médicaux électroniques (DME) (pas plus de 90 jours après la dernière période menstruelle) et la stature mesurée par le personnel de recherche lors de la première visite de la mère dans nos centres de recherche. . L'IMC sera classé en insuffisance pondérale (IMC <18,5), poids normal (IMC 18,5 - <25), surpoids (IMC 25 - <30) et obésité (IMC ≥30 kg/m2).

Gain de poids gestationnel (GWG) et perte/rétention de poids post-partum : le GWG total sera calculé comme la différence entre le poids à la naissance et le poids de base (comme documenté ci-dessus). Si le poids à l'accouchement n'est pas disponible, le dernier poids prénatal dans le DME, ≤14 jours après la naissance, sera utilisé. Le GWG spécifique au trimestre sera calculé à partir du DME. GWG sera utilisé comme une exposition continue et catégorique (excessive, appropriée et insuffisante, selon les directives de l'IOM 2009. La perte de poids précoce PP (de l'accouchement à 1 mois après l'accouchement) et la perte de poids ultérieure PP de 1 mois à 3 mois PP seront calculées. Les changements simultanés du poids maternel et des niveaux d'adipocytokines dans le lait de 0 à 1 mois et de 1 à 3 mois seront examinés, en supposant qu'une plus grande perte de poids en PP (rétention de poids plus faible) est associée à des niveaux inférieurs d'adipocytokines dans le lait.

Collecte du lait : Les changements dans la composition du lait seront évalués de 1 à 3 mois. Définition de l'allaitement maternel exclusif : Le personnel de l'étude confirmera que tous les nourrissons ont été exclusivement nourris au lait maternel (c.-à-d. pas de lait maternisé, pas de liquide autre que de l'eau et pas de solides) au moins 14 jours avant la visite de 1 mois et prévoyez de continuer à allaiter exclusivement jusqu'à 3 mois. L'alimentation exclusive au lait maternel comprendra toute combinaison de lait maternel exprimé et de lait maternel nourri au sein.

Protocole de collecte du lait maternel : La mère et l'enfant se présenteront au site d'étude à 1 et 3 mois (± 5 jours) post-partum, entre 8h00 et 10h00, au moins 1h30 depuis la dernière tétée et pendant que la mère a jeûné au moins 1 heure. Un poids du nourrisson avant la tétée sera obtenu à l'aide d'une échelle à haute sensibilité, la mère sera encouragée à nourrir l'enfant ad libitum des deux seins jusqu'à ce qu'elle soit volontairement satisfaite, et un poids du nourrisson après la tétée sera obtenu (différence = production de lait). Les informations du questionnaire, l'anthropométrie maternelle et les données sur la composition corporelle du nourrisson seront collectées, et 2 heures plus tard, la mère fournira un seul échantillon d'expression mammaire à l'aide d'un tire-lait électrique (Medela, Inc., fourni par l'équipe de l'étude). Le lait maternel sera mélangé, aliquoté et conservé à -80°C.

Dosage des adipocytokines du lait : Les échantillons de lait seront décongelés au réfrigérateur et vortexés. La matière grasse du lait sera séparée de la phase aqueuse par centrifugation à 3 000 g pendant 10 minutes à 4°C. Le lait écrémé résultant sera dosé à l'aide de kits d'immunodosage disponibles dans le commerce pour l'insuline, l'IGF-1/BP, l'adiponectine de haut poids moléculaire, la visfatine, la leptine, l'IL-1β, l'IL-6, l'IL-10 et le TNF-α. Le glucose sera mesuré par la méthode de la glucose oxydase. Pour examiner des concentrations supplémentaires de cytokines et de facteurs de croissance (p.

Analyse des données pour l'objectif spécifique 1 : Pour chacune des adipocytokines du lait (variables dépendantes continues), des modèles de régression à effets mixtes distincts (pour tenir compte des données laitières en série) seront construits, en testant d'abord les associations brutes d'IL-6 du lait à la fois 1 et 3 -mois avec chaque variable d'adiposité maternelle (GWG excessif, état de l'IMC avant la grossesse, GWG total, GWG spécifique au trimestre, perte de poids PP précoce et ultérieure), puis des modèles ajustés au minimum (également ajustés pour le sexe du nourrisson et l'âge gestationnel, centre d'étude (OK ou MN), âge maternel, parité, origine ethnique et statut socio-économique maternel) et enfin des modèles de régression entièrement ajustés incluant les variables déterminées comme étant des facteurs de confusion potentiels. Dans les analyses secondaires, la modification possible de l'effet des associations d'adiposité maternelle sera évaluée en ajoutant des termes d'interaction. Si le terme d'interaction est significatif, une analyse stratifiée sera effectuée.

Collecte de données pour l'objectif spécifique 2 Composition corporelle du nourrisson. La composition corporelle totale sera mesurée à l'aide de la pléthysmographie par déplacement d'air (ADP), c'est-à-dire Gousse de pois (v 3.1.1), une méthode rapide, valide et hautement fiable (% graisse CV% < 2,5 % entre nos mains) d'estimation du volume corporel total à partir de laquelle la graisse corporelle totale (FM) et la masse sans graisse (FFM) sont déterminées à l'aide d'équations de prédiction. L'Université du Minnesota et l'Université de l'Oklahoma ont le même ADP (même fabricant, même modèle et versions logicielles).

Sécrétion et résistance à l'insuline du nourrisson à 6 mois : le peptide C, ou peptide de liaison, en tant que marqueur de la sécrétion d'insuline sera collecté. Le peptide C sérique est sécrété en quantités équimolaires par le pancréas sous forme d'insuline, mais il s'agit d'une mesure plus stable car il n'est pas sujet à la dégradation après l'hémolyse. Le peptide C a été utilisé comme marqueur de la fonction des cellules bêta fœtales dans l'étude HAPO (Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Out-come) pour évaluer les effets de l'obésité maternelle et du diabète gestationnel sur les issues défavorables de la grossesse et du nourrisson. La résistance à l'insuline sera estimée à l'aide d'un modèle d'évaluation de l'homéostasie (HOMA-IR). Le sang sera obtenu par piqûre au talon chez le nourrisson au moment de la visite de 6 mois au centre d'étude, comme c'est la routine dans nos laboratoires, ce qui donne environ 1,0 cc de sang. Le sang total sera conservé sur de la glace jusqu'à la centrifugation dans nos laboratoires, et 0,5 ml de sérum aliquoté à -80 ° C jusqu'à son expédition au laboratoire du Dr Fields pour analyse par ELISA (Millipore, Billerica, MA ; CV intra-essai = 5 % ; CV inter-essai = 6 %). L'interprétation du peptide C nécessite un taux de glucose sanguin qui sera mesuré dans le même échantillon de sang en utilisant la méthode de la glucose oxydase.

Teneur en macronutriments du lait : la teneur totale en matières grasses sera mesurée par la méthode de Mojonnier. La composition en acides gras sera évaluée par chromatographie en phase gazeuse à l'aide des méthodes de la Fédération internationale de laiterie (FIL). D'autres méthodes standard quantifieront l'azote total, les cendres, l'humidité et les glucides.

Appétit, satiété et alimentation du nourrisson : des versions abrégées des questionnaires sur l'alimentation du nourrisson utilisés dans l'étude II sur les pratiques d'alimentation du nourrisson à 1 mois, 3 mois et 6 mois évalueront le rapport de la mère sur l'apport alimentaire du nourrisson. La perception maternelle de l'appétit du nourrisson sera mesurée à l'aide du questionnaire sur le comportement alimentaire du bébé. Sommeil du nourrisson : Le Sadeh Brief Infant Sleep Questionnaire a été validé par rapport à l'actigraphie et sera utilisé pour évaluer le comportement de sommeil à chaque visite. Confondeurs potentiels supplémentaires : voir l'objectif spécifique 1.

Analyse des données (objectif spécifique 2) Analyse statistique : l'hypothèse principale primordiale est que les concentrations d'adipocytokines dans le lait seront associées à une modification de la composition corporelle de l'âge de 1 à 6 mois, et à une élévation du peptide C ou de l'HOMA-IR à 6 mois, indépendant des facteurs de confusion potentiels. Exemple Hypothèse 2.a1 : Des niveaux plus élevés de leptine, l'hormone de suppression de l'appétit, à 1 et/ou 3 mois seront associés à un gain de poids plus faible chez le nourrisson, reflétant spécifiquement un gain de FFM plus faible de 1 à 6 mois. Nous utiliserons la régression linéaire et logistique à effets mixtes comme approche d'analyse principale pour répondre à cette hypothèse et aux hypothèses connexes. Les données sur la croissance et la composition corporelle seront en série (0 [pour le poids], 1, 3 et 6 mois), qui seront examinées à l'aide de modèles à effets mixtes qui modélisent la structure de covariance des mesures répétées chez le sujet et permettent des analyses spécifiques au sujet. intersection et pentes à modéliser. Les adipocytokines du lait sont les variables indépendantes d'intérêt. Étant donné que leurs relations individuelles avec la croissance du nourrisson et d'autres résultats peuvent ne pas être linéaires, les quintiles ou quartiles d'adipocytokines du lait ainsi que les variables à distribution continue seront examinés. Plusieurs adipocytokines du lait seront incluses simultanément dans les modèles finaux, afin de tester leurs effets indépendants sur les résultats des nourrissons et d'évaluer leurs effets agrégés (variance expliquée).