신장 질환, 면역 체계 및 심혈관 합병증 사이의 연관성 연구를 위한 신장학의 생물학적 수집 (NéphroMIC²)

전신성 홍반성 루푸스(SLE), 항세포질 호중구 세포질(ANCA) 혈관염 또는 전신성 아밀로이드증에 대한 신장 손상은 환자를 다음에 노출시킵니다.

• 발작의 중증도에 따라 달라지는 신부전 위험, 치료 개시 지연, 섬유성 후유증을 남기고 신부전 만성 신장 질환(CKD)으로 발전할 수 있는 재발 가능성
• 신장 기능 부전 자체 또는 신장 질환 조절을 목표로 하는 면역 억제 치료의 독성과 관련된 면역 억제 및 감염 합병증의 위험
• 심혈관 합병증의 위험 증가, 한편으로는 전신 질환의 활동 및 이것이 수반할 수 있는 내피 기능 장애와 연결되고, 다른 한편으로는 IRC와 관련된 심혈관 위험과 연결됩니다.

전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 완화 기간에 의해 중단된 재발로 발전하는 만성 자가면역 질환입니다. SLE의 신장애는 흔하고(유럽 환자의 20-30%)[1] 중증[2]이며, 환자 생존에 영향을 미치고[3] 만성 신부전(IRC)으로 진행될 위험이 있습니다. 따라서 중증 형태 환자의 거의 40%에서 IRC가 발생하고[4], 5-10%는 10년에 말기 IRC가 발생합니다[5,6]. International Society of Nephrology / Renal Pathology Society (ISN / RPS) [7]에 따른 신장 침범의 분류는 면역억제 요법을 필요로 하는 활성 증식성 형태 [8], 비증식성 또는 순수 만성 형태를 구별합니다. 그러나 신생검은 조직 손상의 시작이 임상적으로 감지 가능한 단백뇨의 출현에 선행하지만[10], 선제적으로는 고사하고 반복적으로 수행하기 어려운 침습적 절차로 남아 있습니다[9]. 또한, 증식성 루푸스 신병증의 면역억제 요법에 대한 반응은 예측하기 어렵습니다. 증식형 환자의 70~80%에서 치료 진행이 양호하지만 20~30%는 표준 치료에 불응하고 다른 환자는 만성 신부전으로 이어지는 중요한 만성 병변을 유지합니다.

따라서 신장 질환 발병 위험이 있는 루푸스 환자를 식별하고 조직학적 침범의 중증도와 면역억제 요법에 대한 반응을 예측하기 위해서는 비침습적 바이오마커가 절실히 필요합니다.

연구자들은 루푸스 신병증의 병태생리학적 복잡성이 단일 바이오마커로 요약될 수 없으며, 전체적인 "오믹" 접근법이 이러한 복잡성을 포착하거나 새로운 경로를 식별할 수 있다고 믿습니다.

혈액 전사체 연구는 임상 연구에서 비침습적이고 유용한 접근 방식으로, 10년 전에는 환자의 혈청에서 검출되지 않았던 루푸스 인터페론(IFN)[11]의 징후를 규명하고 새로운 치료제 개발을 이끌어 냈습니다. 경로. 범유전체 전사체 데이터의 복잡성과 크기는 분석과 해석에 장애가 될 수 있습니다[12]. 전사체 혈당 데이터의 크기를 줄이고 해석을 용이하게 하기 위해 모듈식 접근 방식을 사용하여 연구자들은 루푸스 동안 인터페론 시그니처의 그라데이션을 보여줄 수 있었고[13], 호중구 모듈러 시그니처와 루푸스의 신장애 사이의 연관성을 설명할 수 있었습니다. 14].

또한, NL에서 생검 징후를 피하거나 제한하거나 강도를 조기에 적응시키기 위해 IS 치료에 대한 반응을 예측하기 위한 비침습성 비뇨기 바이오마커에 대한 검색이 큰 관심을 끌고 있습니다. 현재 PeptiduLUP 연구는 루푸스 신병증 동안 요로 펩티도마 분석의 진단 및 예후적 가치를 결정하기 위해 수행되고 있습니다. 비뇨기 펩티돔 연구는 루푸스의 신장 침범에서 신장 생검의 적응증을 개선하는 것을 가능하게 할 수 있습니다.

또한 만성 신부전(CKD) 환자의 경우 심혈관 위험이 증가합니다. 우리 팀은 IRC 환자에 축적되는 요독 독소가 AhR 전달 인자의 작용제이며 전 혈전 [15] 및 전 염증 표현형 [16]의 발달과 함께 내피 기능 장애를 유발한다는 것을 입증했습니다. ANCA에서 루푸스나 혈관염이 있는 동안 신장 기능이 악화됨에 따라 심혈관 합병증의 위험이 증가하는 반면[17,18], 동시에 질병의 면역학적 발병 위험이 감소합니다[19,18]. , 20]. 연구자들은 요독 독소에 의한 AhR의 활성화가 이들 환자의 심혈관 위험 증가와 자가면역 반응 억제 모두에 관여할 수 있다고 믿고 있습니다.

따라서 신장 질환, 면역 및 심혈관 합병증 사이의 연관성을 연구하는 데에는 강력한 근거가 있습니다.

예상되는 결과는 신장 질환 동안 진단 및 예후 목적을 위한 새로운 혈액(전사체) 및 비뇨기(펩티도믹) 바이오마커의 식별입니다. NephroMIC은 또한 신장 질환, 특히 신장 관련 전신 질환 동안 바이오마커에 대한 연구 펠로십을 제공할 것입니다. NephroMIC 컬렉션은 공동 신장학 연구 프로젝트에 참여할 수도 있습니다.