Biológiai gyűjtemény a nefrológiában a vesebetegségek, az immunrendszer és a szív- és érrendszeri szövődmények közötti összefüggések tanulmányozására (NéphroMIC²)

A szisztémás lupus erythematosus (SLE), anti-citoplazmatikus neutrofil citoplazmatikus (ANCA) vasculitis vagy szisztémás amiloidózis okozta vesekárosodás a betegeket a következőknek teszi ki:

• a veseelégtelenség kockázata, amely a roham súlyosságától, a kezelés megkezdésének késleltetésétől és a relapszusok lehetséges előfordulásától függ, ami rostos következményeket hagyhat maga után, és krónikus veseelégtelenség (CKD) kialakulásához vezethet
• az immunszuppresszió és a fertőző szövődmények kockázata, amely magához a veseelégtelenséghez vagy a vesebetegség leküzdésére irányuló immunszuppresszív kezelések toxicitásához kapcsolódik
• a kardiovaszkuláris szövődmények megnövekedett kockázata, amely egyrészt a szisztémás betegség aktivitásával és az ezzel járó endothel diszfunkcióval, másrészt az IRC-vel kapcsolatos kardiovaszkuláris kockázattal függ össze.

A szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus autoimmun betegség, amely remissziós időszakokkal megszakított relapszusokban fejlődik ki. Az SLE vesekárosodása gyakori (a betegek 20-30%-a Európában) [1] és súlyos [2], amely hatással van a betegek túlélésére [3], és fennáll a krónikus veseelégtelenség (IRC) progressziójának kockázata. Így a súlyos formában szenvedő betegek közel 40%-ánál alakul ki IRC [4], és 5-10%-ánál 10 éves korban terminális IRC [5,6]. Az International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) [7] szerinti veseérintettség osztályozása megkülönbözteti az aktív proliferatív, immunszuppresszív terápiát igénylő formákat [8], a nonproliferatív vagy tisztán krónikus formákat. A vesebiopszia azonban továbbra is invazív eljárás [9], amelyet aligha lehet ismételten elvégezni, nemhogy megelőző jelleggel, bár a szövetkárosodás kialakulása megelőzi a klinikailag kimutatható proteinuria kialakulását [10]. Ezenkívül nehéz megjósolni a proliferatív lupus nephropathia immunszuppresszív terápiára adott válaszát. A kezelés előrehaladása a proliferatív formájú betegek 70-80%-ánál kedvező, de 20-30%-uk nem reagál a standard kezelésre, míg mások jelentős krónikus elváltozásokat tartanak fenn, amelyek krónikus veseelégtelenséghez vezetnek.

Ezért alapvető szükség van nem invazív biomarkerekre a vesebetegség kialakulásának kockázatának kitett lupusz betegek azonosításához, valamint a szövettani érintettség súlyosságának és az immunszuppresszív terápiára adott válasz előrejelzéséhez.

A kutatók úgy vélik, hogy a lupus nephropathia patofiziológiai komplexitása nem foglalható össze egyetlen biomarkerben, és egy globális "ómikus" megközelítés megragadhatja ezt a komplexitást vagy új utakat azonosíthat.

A vértranszkriptom vizsgálat egy non-invazív és használható megközelítés a klinikai kutatásban, amely 10 évvel ezelőtt lehetővé tette a lupus interferon (IFN) [11] szignatúrájának azonosítását, amelyet nem mutattak ki a betegek szérumában, és új terápiás módszerekhez vezetett. utak. A pángenomiális transzkriptomikai adatok összetettsége és mérete akadályozhatja elemzésüket és értelmezésüket [12]. Moduláris megközelítést alkalmazva a transzkriptomikus vércukor adatok méretének csökkentésére és azok értelmezésének megkönnyítésére, a kutatóknak sikerült kimutatniuk az interferon aláírásának gradációját lupus alatt [13], és leírni a kapcsolatot a neutrofil moduláris aláírás és a lupus vesekárosodása között. 14].

Emellett nagy érdeklődésre tart számot a nem invazív vizelet biomarkerek keresése a biopsziás indikációk elkerülése vagy korlátozása érdekében az NL-ben, vagy az IS-kezelésre adott válasz előrejelzése az intenzitás korai adaptációja érdekében. A jelenlegi PeptiduLUP vizsgálatot a lupus nephropathia során végzett vizelet peptidoma elemzés diagnosztikus és prognosztikai értékének meghatározására végzik. A húgyúti peptidom vizsgálata lehetővé teheti a vesebiopszia indikációinak pontosítását a lupus vese érintettségében.

Ezenkívül a krónikus veseelégtelenségben (CKD) szenvedő betegeknél fokozott a kardiovaszkuláris kockázat. Munkacsoportunk kimutatta, hogy az IRC-s betegekben felhalmozódó urémiás toxinok az AhR transzmissziós faktor agonistái, és pro-trombotikus [15] és pro-inflammatorikus fenotípus kialakulásával [16] ] endoteliális diszfunkciót indukálnak. Az ANCA lupus vagy vasculitis során a vesefunkció romlásával nő a kardiovaszkuláris szövődmények kockázata [17,18], ezzel párhuzamosan csökken a betegség immunológiai kitörésének kockázata [19,18]. , 20]. A kutatók úgy vélik, hogy az AhR urémiás toxinok általi aktiválása egyaránt szerepet játszhat ezen betegek kardiovaszkuláris kockázatának növelésében és az autoimmun válasz gátlásában.

Erősen indokolt tehát a vesebetegség, az immunitás és a szív- és érrendszeri szövődmények közötti összefüggések tanulmányozása.

A várt eredmények új vér (transzkriptomikus) és vizelet (peptidomiás) biomarkerek azonosítása diagnosztikai és prognosztikai célokra vesebetegség során. A NephroMIC kutatási ösztöndíjakat is biztosít a vesebetegségek során fellépő biomarkerekkel kapcsolatban, különösen a vese érintettséggel járó szisztémás betegségek esetén. A NephroMIC gyűjtemény lehetővé teszi az együttműködésen alapuló nefrológiai kutatási projektekben való részvételt is.