腎疾患、免疫系、および心血管合併症の間の関連性を研究するための腎臓学における生物学的コレクション (NéphroMIC²)

全身性エリテマトーデス (SLE)、抗細胞質性好中球細胞質 (ANCA) 血管炎または全身性アミロイドーシスによる腎臓の損傷により、患者は以下にさらされます。

• 発作の重症度、治療開始の遅れ、および線維性後遺症を残し、機能不全慢性腎疾患（CKD）の発症につながる可能性のある再発の可能性に依存する腎不全のリスク
• 腎不全自体または腎疾患の制御を目的とした免疫抑制治療の毒性に関連する、免疫抑制および感染性合併症のリスク
• 一方では全身性疾患の活動性とそれに伴う内皮機能障害に関連し、他方ではIRCに関連する心血管リスクに関連する心血管合併症のリスクの増加。

全身性エリテマトーデス (SLE) は慢性の自己免疫疾患であり、寛解期間によって中断された再発を繰り返します。 SLE の腎機能障害は一般的 (ヨーロッパの患者の 20 ～ 30%) [1] で重度 [2] であり、患者の生存に影響を与え [3]、慢性腎不全 (IRC) に進行するリスクがあります。 したがって、重症型の患者のほぼ 40% が IRC を発症し [4]、5 ～ 10% が 10 年で末期 IRC を発症します [5,6]。 International Society of Nephrology / Renal Pathology Society (ISN / RPS) [7] による腎病変の分類は、免疫抑制療法 [8] を必要とする活動性の増殖型、非増殖型または純粋な慢性型を区別します。 しかし、腎生検は依然として侵襲的な手技 [9] であり、組織損傷の開始は臨床的に検出可能なタンパク尿の出現に先行するが [10] 、先制的には言うまでもなく繰り返し実行することはほとんどできない [10] 。 さらに、免疫抑制療法に対する増殖性ループス腎症の反応は予測が困難です。 増殖型の患者の 70 ～ 80% では治療の進行は良好ですが、20 ～ 30% は標準治療に抵抗性であり、他の患者は慢性腎不全につながる重要な慢性病変を保持しています。

したがって、腎疾患を発症するリスクのあるループス患者を特定し、組織学的関与の重症度と免疫抑制療法への反応を予測するための非侵襲的バイオマーカーが非常に必要です。

研究者らは、ループス腎症の病態生理学的複雑性を単一のバイオマーカーにまとめることはできず、グローバルな「オミクス」アプローチによってこの複雑性を捉えたり、新しい経路を特定したりできると考えています。

血液トランスクリプトーム研究は、臨床研究において非侵襲的で使用可能なアプローチであり、10 年前には患者の血清では検出されなかったループス インターフェロン (IFN) [11] のサインを特定し、新しい治療法につながった。経路。 汎ゲノムトランスクリプトームデータの複雑さとサイズは、それらの分析と解釈の障害になる可能性があります [12]。 モジュラーアプローチを使用してトランスクリプトーム血糖データのサイズを縮小し、それらの解釈を容易にすることで、研究者はループス中のインターフェロンサインのグラデーションを示すことができ[13]、好中球モジュラーサインとループスの腎障害との間の関連性を説明することができた[ 14]。

さらに、NL の生検の適応を回避または制限するため、または強度を早期に適応させるために IS 治療への反応を予測するための非侵襲的な尿バイオマーカーの検索は、非常に興味深いものです。 現在の PeptiduLUP 研究は、ループス腎症における尿中ペプチドーマ分析の診断的および予後的価値を判断するために実施されています。 尿中ペプチドームの研究により、狼瘡の腎病変における腎生検の適応を改善することが可能になる可能性があります。

さらに、慢性腎不全 (CKD) 患者では心血管リスクが高くなります。 私たちのチームは、IRC 患者に蓄積する尿毒症毒素が AhR 伝達因子のアゴニストであり、血栓形成促進 [15] および炎症促進表現型 [16] の発生を伴う内皮機能障害を誘発することを実証しました。 ANCA で狼瘡または血管炎が発生している間は、腎機能が低下するにつれて心血管合併症のリスクが増加する [17,18] と同時に、この疾患の免疫学的発生のリスクが減少する [19,18]。 、20]。 研究者らは、尿毒症毒素による AhR の活性化が、これらの患者の心血管リスクの増加と自己免疫反応の抑制の両方に関与している可能性があると考えています。

したがって、腎臓病、免疫、および心血管合併症の間の関連性を研究するための強力な理論的根拠があります。

期待される結果は、腎疾患中の診断および予後目的のための新しい血液 (トランスクリプトーム) および尿中 (ペプチド) バイオマーカーの同定です。 NephroMIC はまた、腎疾患、特に腎障害を伴う全身性疾患におけるバイオマーカーに関する研究フェローシップを提供します。 NephroMICコレクションは、共同の腎臓研究プロジェクトへの参加も可能にします。