Collection biologique en néphrologie pour l'étude des liens entre maladie rénale, système immunitaire et complications cardiovasculaires (NéphroMIC²)

Les lésions rénales dues au lupus érythémateux disséminé (LES), à la vascularite anti-cytoplasmique des neutrophiles cytoplasmiques (ANCA) ou à l'amylose systémique, exposent les patients à :

• un risque d'insuffisance rénale, qui dépend de la sévérité de la crise, du délai de mise en route du traitement, et de la survenue éventuelle de rechutes, pouvant laisser des séquelles fibreuses et conduire au développement d'insuffisance rénale chronique (IRC)
• un risque d'immunosuppression et de complications infectieuses, lié à l'insuffisance rénale elle-même ou à la toxicité des traitements immunosuppresseurs visant à contrôler l'insuffisance rénale
• un risque accru de complications cardiovasculaires, lié d'une part à l'activité de la maladie systémique et à la dysfonction endothéliale qu'elle peut entraîner, et d'autre part au risque cardiovasculaire associé à l'IRC .

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune chronique, évoluant par poussées entrecoupées de périodes de rémission. L'insuffisance rénale du LES est fréquente (20 à 30 % des patients en Europe) [1] et sévère [2], avec un impact sur la survie des patients [3] et un risque d'évolution vers l'insuffisance rénale chronique (IRC). Ainsi, près de 40 % des patients atteints de forme sévère développent une IRC [4], et 5 à 10 % une IRC terminale à 10 ans [5,6]. La classification de l'atteinte rénale selon l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) [7] distingue les formes prolifératives actives, nécessitant un traitement immunosuppresseur [8], des formes non prolifératives ou purement chroniques. Cependant, la biopsie rénale reste une procédure invasive [9], qui peut difficilement être répétée, encore moins de manière préventive, bien que l'apparition de lésions tissulaires précède l'apparition d'une protéinurie cliniquement détectable [10] . De plus, la réponse de la néphropathie lupique proliférante au traitement immunosuppresseur est difficile à prévoir. L'évolution du traitement est favorable chez 70 à 80 % des patients ayant une forme proliférative, mais 20 à 30 % sont réfractaires au traitement standard, tandis que d'autres conservent des lésions chroniques importantes conduisant à une insuffisance rénale chronique.

Il existe donc un besoin crucial de biomarqueurs non invasifs pour identifier les patients lupiques à risque de développer une maladie rénale et pour prédire la sévérité de l'atteinte histologique et la réponse au traitement immunosuppresseur.

Les chercheurs pensent que la complexité physiopathologique de la néphropathie lupique ne peut se résumer à un seul biomarqueur, et qu'une approche « omique » globale pourrait capter cette complexité ou identifier de nouvelles voies.

L'étude du transcriptome sanguin est une approche non invasive et utilisable en recherche clinique, qui a permis il y a 10 ans d'identifier la signature de l'interféron lupique (IFN) [11], qui n'avait pas été détectée dans le sérum des patients, et a conduit à de nouvelles thérapeutiques. voies. La complexité et la taille des données transcriptomiques pan-génomiques peuvent constituer un obstacle à leur analyse et interprétation [12]. En utilisant une approche modulaire pour réduire la taille des données transcriptomiques de glycémie et faciliter leur interprétation, les chercheurs ont pu montrer la gradation de la signature de l'interféron au cours du lupus [13], et décrire le lien entre la signature modulaire des neutrophiles et l'insuffisance rénale du lupus [13]. 14].

De plus, la recherche de biomarqueurs urinaires non invasifs pour éviter ou limiter les indications de biopsie au NL, ou pour prédire la réponse au traitement SI pour adapter précocement l'intensité, est d'un grand intérêt. L'étude actuelle PeptiduLUP est menée pour déterminer la valeur diagnostique et pronostique de l'analyse des peptidomes urinaires au cours de la néphropathie lupique. L'étude du peptidome urinaire pourrait permettre d'affiner les indications de la biopsie rénale dans l'atteinte rénale du lupus.

De plus, il existe un risque cardiovasculaire accru chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Notre équipe a démontré que les toxines urémiques qui s'accumulent chez les patients IRC sont des agonistes du facteur de transmission AhR et induisent une dysfonction endothéliale avec développement d'un phénotype pro-thrombotique [15] et pro-inflammatoire [16] ]. Au cours d'un lupus ou d'une vascularite aux ANCA, le risque de complications cardiovasculaires augmente avec la détérioration de la fonction rénale [17,18], tandis que parallèlement le risque d'éclosion immunologique de la maladie diminue [19,18]. , 20]. Les chercheurs pensent que l'activation de l'AhR par les toxines urémiques pourrait être impliquée à la fois dans l'augmentation du risque cardiovasculaire de ces patients et dans l'inhibition de la réponse auto-immune.

Il y a donc de fortes raisons d'étudier les liens entre les maladies rénales, l'immunité et les complications cardiovasculaires.

Les résultats attendus sont l'identification de nouveaux biomarqueurs sanguins (transcriptomiques) et urinaires (peptidomiques) à des fins diagnostiques et pronostiques au cours de l'insuffisance rénale. NephroMIC fournira également des bourses de recherche sur les biomarqueurs au cours de la maladie rénale, en particulier lors de maladies systémiques avec atteinte rénale. La collection NephroMIC permettra également de participer à des projets de recherche collaboratifs en néphrologie.