Biologisk samling i nefrologi for studiet av sammenhengen mellom nyresykdom, immunitetssystem og kardiovaskulære komplikasjoner (NéphroMIC²)

Nyreskade på systemisk lupus erythematosus (SLE), anti-cytoplasmatisk nøytrofil cytoplasmatisk (ANCA) vaskulitt eller systemisk amyloidose, utsetter pasienter for:

• en risiko for nyresvikt, som avhenger av alvorlighetsgraden av angrepet, forsinkelsen i oppstart av behandling og mulig forekomst av tilbakefall, som kan gi fibrøse følgetilstander og føre til utvikling av insuffisiens kronisk nyresykdom (CKD)
• en risiko for immunsuppresjon og smittsomme komplikasjoner, knyttet til selve nyresvikten eller til toksisiteten av immunsuppressive behandlinger rettet mot å kontrollere nyresykdom
• en økt risiko for kardiovaskulære komplikasjoner, knyttet på den ene siden til aktiviteten til den systemiske sykdommen og til den endoteliale dysfunksjonen den kan medføre, og på den andre siden til den kardiovaskulære risikoen forbundet med IRC.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom som utvikler seg i tilbakefall avbrutt av perioder med remisjon. Nedsatt nyrefunksjon av SLE er vanlig (20-30 % av pasientene i Europa) [1] og alvorlig [2], med innvirkning på pasientens overlevelse [3] og risiko for progresjon til kronisk nyreinsuffisiens (IRC). Således utvikler nesten 40 % av pasientene med alvorlig form IRC [4], og 5-10 % har terminal IRC ved 10 år [5,6]. Klassifiseringen av nyrepåvirkning i henhold til International Society of Nephrology / Renal Pathology Society (ISN / RPS) [7] skiller aktive proliferative former, som krever immunsuppressiv terapi [8], ikke-proliferative eller rent kroniske former. Imidlertid forblir nyrebiopsi en invasiv prosedyre [9], som neppe kan utføres gjentatte ganger, enn si forebyggende, selv om utbruddet av vevsskade går før fremveksten av klinisk påvisbar proteinuri [10]. I tillegg er responsen av proliferativ lupus nefropati på immunsuppressiv terapi vanskelig å forutsi. Progresjonen i behandlingen er gunstig hos 70 til 80 % av pasientene med proliferativ form, men 20-30 % er refraktære mot standardbehandlingen, mens andre beholder viktige kroniske lesjoner som fører til kronisk nyresvikt.

Det er derfor et avgjørende behov for ikke-invasive biomarkører for å identifisere lupuspasienter med risiko for å utvikle nyresykdom og for å forutsi alvorlighetsgraden av histologisk involvering og respons på immunsuppressiv terapi.

Etterforskerne mener at den patofysiologiske kompleksiteten til lupus nefropati ikke kan oppsummeres til en enkelt biomarkør, og at en global "omisk" tilnærming kan fange opp denne kompleksiteten eller identifisere nye veier.

Blodtranskriptomstudien er en ikke-invasiv og brukbar tilnærming i klinisk forskning, som gjorde det mulig for 10 år siden å identifisere signaturen til lupus interferon (IFN) [11], som ikke hadde blitt oppdaget i serum fra pasienter, og førte til nye terapeutiske midler. veier. Kompleksiteten og størrelsen på pan-genomiske transkriptomiske data kan være en hindring for deres analyse og tolkning [12]. Ved å bruke en modulær tilnærming for å redusere størrelsen på transkriptomiske blodsukkerdata og lette tolkningen av dem, var etterforskerne i stand til å vise graderingen av interferonsignaturen under lupus [13], og beskrive sammenhengen mellom nøytrofil modulær signatur og nyresvikt av lupus [13] 14].

I tillegg er søket etter ikke-invasive urinbiomarkører for å unngå eller begrense biopsiindikasjoner i NL, eller for å forutsi responsen på IS-behandling for å tidlig tilpasse intensiteten, av stor interesse. Den nåværende PeptiduLUP-studien blir utført for å bestemme den diagnostiske og prognostiske verdien av urinpeptidomanalyse under lupus nefropati. Studiet av urinpeptidomet kan gjøre det mulig å avgrense indikasjonene på nyrebiopsi i nyrepåvirkning av lupus.

I tillegg er det økt kardiovaskulær risiko hos pasienter med kronisk nyresvikt (CKD). Teamet vårt har vist at de uremiske toksinene som akkumuleres i IRC-pasientene er agonister av AhR-overføringsfaktoren og induserer endotelial dysfunksjon med utvikling av en pro-trombotisk [15] og pro-inflammatorisk fenotype [16] . Under lupus eller vaskulitt ved ANCA øker risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner ettersom nyrefunksjonen forverres [17,18], mens samtidig reduseres risikoen for immunologisk utbrudd av sykdommen [19,18]. , 20]. Etterforskerne mener at aktivering av AhR av uremiske toksiner kan være involvert både i å øke kardiovaskulær risiko for disse pasientene og i å hemme den autoimmune responsen.

Det er derfor en sterk begrunnelse for å studere sammenhengen mellom nyresykdom, immunitet og kardiovaskulære komplikasjoner.

De forventede resultatene er identifisering av nye blod (transkriptomiske) og urinære (peptidomiske) biomarkører for diagnostiske og prognostiske formål under nyresykdom. NephroMIC vil også gi forskningsstipendier på biomarkører under nyresykdom, spesielt under systemiske sykdommer med nyrepåvirkning. NephroMIC-samlingen vil også tillate deltakelse i samarbeidende nefrologiske forskningsprosjekter.