Coleção Biológica em Nefrologia para o Estudo das Relações entre Doença Renal, Sistema Imunitário e Complicações Cardiovasculares (NéphroMIC²)

Lesões renais por lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite citoplasmática de neutrófilos anticitoplasmáticos (ANCA) ou amiloidose sistêmica, expõem os pacientes a:

• risco de insuficiência renal, que depende da gravidade da crise, da demora no início do tratamento e da possível ocorrência de recidivas, que podem deixar sequelas fibrosas e levar ao desenvolvimento de insuficiência renal crônica (DRC)
• um risco de imunossupressão e complicações infecciosas, ligadas à própria insuficiência renal ou à toxicidade de tratamentos imunossupressores destinados a controlar a doença renal
• um risco acrescido de complicações cardiovasculares, ligado por um lado à atividade da doença sistémica e à disfunção endotelial que esta pode acarretar e, por outro lado, ao risco cardiovascular associado à IRC .

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica, evoluindo em recidivas interrompidas por períodos de remissão. O comprometimento renal do LES é comum (20-30% dos pacientes na Europa) [1] e grave [2], com impacto na sobrevida do paciente [3] e risco de progressão para insuficiência renal crônica (IRC). Assim, quase 40% dos pacientes com forma grave desenvolvem IRC [4] e 5-10% têm IRC terminal em 10 anos [5,6]. A classificação do acometimento renal segundo a International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) [7] distingue formas proliferativas ativas, necessitando de terapia imunossupressora [8], formas não proliferativas ou puramente crônicas. No entanto, a biópsia renal continua sendo um procedimento invasivo [9], que dificilmente pode ser realizado repetidamente, muito menos preventivamente, embora o início do dano tecidual preceda o surgimento de proteinúria clinicamente detectável [10] . Além disso, a resposta da nefropatia lúpica proliferativa à terapia imunossupressora é difícil de prever. A evolução no tratamento é favorável em 70 a 80% dos pacientes com forma proliferativa, mas 20-30% são refratários ao tratamento padrão, enquanto outros retêm lesões crônicas importantes levando à insuficiência renal crônica.

Há, portanto, uma necessidade crucial de biomarcadores não invasivos para identificar pacientes com lúpus em risco de desenvolver doença renal e prever a gravidade do envolvimento histológico e a resposta à terapia imunossupressora.

Os investigadores acreditam que a complexidade fisiopatológica da nefropatia lúpica não pode ser resumida a um único biomarcador, e que uma abordagem "ômica" global poderia capturar essa complexidade ou identificar novos caminhos.

O estudo do transcriptoma sanguíneo é uma abordagem não invasiva e utilizável em pesquisa clínica, que permitiu há 10 anos identificar a assinatura do interferon lúpico (IFN) [11], que não havia sido detectado no soro de pacientes, e levou a novas terapêuticas caminhos. A complexidade e o tamanho dos dados transcriptômicos pangenômicos podem ser um obstáculo para sua análise e interpretação [12]. Usando uma abordagem modular para reduzir o tamanho dos dados transcriptômicos de glicose no sangue e facilitar sua interpretação, os investigadores foram capazes de mostrar a gradação da assinatura do interferon durante o lúpus [13] e descrever a ligação entre a assinatura modular dos neutrófilos e a insuficiência renal do lúpus [ 14].

Além disso, é de grande interesse a busca por biomarcadores urinários não invasivos para evitar ou limitar as indicações de biópsia na NL, ou para predizer a resposta ao tratamento com EI para adaptação precoce da intensidade. O atual estudo PeptiduLUP está sendo conduzido para determinar o valor diagnóstico e prognóstico da análise do peptidoma urinário durante a nefropatia lúpica. O estudo do peptídeoma urinário poderia permitir refinar as indicações da biópsia renal no acometimento renal do lúpus.

Além disso, há um risco cardiovascular aumentado em pacientes com insuficiência renal crônica (DRC). Nossa equipe demonstrou que as toxinas urêmicas que se acumulam nos pacientes com IRC são agonistas do fator de transmissão AhR e induzem disfunção endotelial com desenvolvimento de fenótipo pró-trombótico [15] e pró-inflamatório [16] . Durante o lúpus ou vasculite no ANCA, o risco de complicações cardiovasculares aumenta à medida que a função renal se deteriora [17,18], enquanto paralelamente diminui o risco de surto imunológico da doença [19,18]. , 20]. Os investigadores acreditam que a ativação do AhR pelas toxinas urêmicas pode estar envolvida tanto no aumento do risco cardiovascular desses pacientes quanto na inibição da resposta autoimune.

Há, portanto, uma forte razão para estudar as ligações entre doença renal, imunidade e complicações cardiovasculares.

Os resultados esperados são a identificação de novos biomarcadores sanguíneos (transcriptômicos) e urinários (peptidômicos) para fins diagnósticos e prognósticos na doença renal. O NephroMIC também fornecerá bolsas de pesquisa sobre biomarcadores durante a doença renal, especialmente durante doenças sistêmicas com envolvimento renal. A coleção NephroMIC também permitirá a participação em projetos colaborativos de pesquisa em Nefrologia.