Biologisk samling i nefrologi til undersøgelse af forbindelserne mellem nyresygdomme, immunitetssystem og kardiovaskulære komplikationer (NéphroMIC²)

Nyreskade på systemisk lupus erythematosus (SLE), anti-cytoplasmatisk neutrofil cytoplasmatisk (ANCA) vaskulitis eller systemisk amyloidose, udsætter patienter for:

• en risiko for nyreinsufficiens, som afhænger af anfaldets sværhedsgrad, forsinkelsen i påbegyndelsen af ​​behandlingen og den mulige forekomst af tilbagefald, som kan efterlade fibrøse følgesygdomme og føre til udvikling af insufficiens kronisk nyresygdom (CKD)
• en risiko for immunsuppression og infektiøse komplikationer, forbundet med selve nyreinsufficiensen eller til toksiciteten af ​​immunsuppressive behandlinger rettet mod at kontrollere nyresygdom
• en øget risiko for kardiovaskulære komplikationer, knyttet på den ene side til aktiviteten af ​​den systemiske sygdom og til den endoteliale dysfunktion, den kan medføre, og på den anden side til den kardiovaskulære risiko forbundet med IRC.

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sygdom, der udvikler sig i tilbagefald afbrudt af perioder med remission. Nedsat nyrefunktion af SLE er almindelig (20-30 % af patienterne i Europa) [1] og alvorlig [2], med indvirkning på patientens overlevelse [3] og en risiko for progression til kronisk nyreinsufficiens (IRC). Således udvikler næsten 40% af patienter med svær form IRC [4], og 5-10% har terminal IRC efter 10 år [5,6]. Klassificeringen af ​​nyrepåvirkning ifølge International Society of Nephrology / Renal Pathology Society (ISN / RPS) [7] skelner mellem aktive proliferative former, der kræver immunsuppressiv terapi [8], ikke-proliferative eller rent kroniske former. Nyrebiopsi forbliver imidlertid en invasiv procedure [9], som næppe kan udføres gentagne gange, endsige præventivt, selvom indtræden af ​​vævsskade går forud for fremkomsten af ​​klinisk påviselig proteinuri [10]. Derudover er responsen af ​​proliferativ lupus nefropati på immunsuppressiv terapi vanskelig at forudsige. Progressionen i behandlingen er gunstig hos 70 til 80 % af patienter med proliferativ form, men 20-30 % er refraktære over for standardbehandlingen, mens andre bevarer vigtige kroniske læsioner, der fører til kronisk nyreinsufficiens.

Der er derfor et afgørende behov for ikke-invasive biomarkører til at identificere lupuspatienter med risiko for at udvikle nyresygdom og til at forudsige sværhedsgraden af ​​histologisk involvering og respons på immunsuppressiv terapi.

Forskerne mener, at den patofysiologiske kompleksitet af lupus nefropati ikke kan opsummeres til en enkelt biomarkør, og at en global "omisk" tilgang kunne fange denne kompleksitet eller identificere nye veje.

Blodtranskriptomundersøgelsen er en ikke-invasiv og anvendelig tilgang i klinisk forskning, som gjorde det muligt for 10 år siden at identificere signaturen af ​​lupus interferon (IFN) [11], som ikke var blevet påvist i serum fra patienter, og førte til nye terapeutiske veje. Kompleksiteten og størrelsen af ​​pan-genomiske transkriptomiske data kan være en hindring for deres analyse og fortolkning [12]. Ved at bruge en modulær tilgang til at reducere størrelsen af ​​transkriptomiske blodsukkerdata og lette deres fortolkning var efterforskerne i stand til at vise gradueringen af ​​interferon-signaturen under lupus [13] og beskrive sammenhængen mellem neutrofil modulær signatur og nyreinsufficiens af lupus [13] 14].

Derudover er søgningen efter ikke-invasive urinbiomarkører for at undgå eller begrænse biopsiindikationer i NL, eller for at forudsige responsen på IS-behandling for tidligt at tilpasse intensiteten, af stor interesse. Den nuværende PeptiduLUP-undersøgelse udføres for at bestemme den diagnostiske og prognostiske værdi af urinpeptidomanalyse under lupus nefropati. Undersøgelsen af ​​urinpeptidomet kunne gøre det muligt at forfine indikationerne af nyrebiopsi i den renale involvering af lupus.

Derudover er der en øget kardiovaskulær risiko hos patienter med kronisk nyresvigt (CKD). Vores team har vist, at de uremiske toksiner, der akkumuleres i IRC-patienterne, er agonister for AhR-transmissionsfaktoren og inducerer endotelial dysfunktion med udvikling af en pro-trombotisk [15] og pro-inflammatorisk fænotype [16] . Under lupus eller vaskulitis ved ANCA øges risikoen for kardiovaskulære komplikationer, når nyrefunktionen forringes [17,18], mens risikoen for immunologisk udbrud af sygdommen sideløbende falder [19,18]. , 20]. Forskerne mener, at aktivering af AhR af uremiske toksiner kan være involveret både i at øge den kardiovaskulære risiko for disse patienter og i at hæmme det autoimmune respons.

Der er derfor et stærkt rationale for at studere sammenhængen mellem nyresygdom, immunitet og kardiovaskulære komplikationer.

De forventede resultater er identifikation af nye blod- (transkriptomiske) og urin- (peptidomiske) biomarkører til diagnostiske og prognostiske formål under nyresygdom. NephroMIC vil også give forskningsstipendier om biomarkører under nyresygdom, især under systemiske sygdomme med nyrepåvirkning. NephroMIC-samlingen vil også give mulighed for deltagelse i samarbejdsprojekter om nefrologi.