Biologinen kokoelma nefrologiassa munuaissairauksien, immuunijärjestelmän ja sydän- ja verisuonikomplikaatioiden välisten yhteyksien tutkimiseksi (NéphroMIC²)

Munuaisvaurio systeemiselle lupus erythematosukselle (SLE), antisytoplasmiselle neutrofiilien sytoplasmiselle (ANCA) vaskuliitille tai systeemiselle amyloidoosille altistaa potilaat:

• munuaisten vajaatoiminnan riski, joka riippuu kohtauksen vakavuudesta, hoidon aloituksen viivästymisestä ja mahdollisista uusiutumista, jotka voivat jättää kuitujälkiä ja johtaa kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittymiseen
• immunosuppression ja infektiokomplikaatioiden riski, joka liittyy itse munuaisten vajaatoimintaan tai munuaissairauden hallintaan tarkoitettujen immunosuppressiivisten hoitojen toksisuuteen
• lisääntynyt kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski, joka liittyy toisaalta systeemisen sairauden aktiivisuuteen ja sen mahdollisesti aiheuttamaan endoteelin toimintahäiriöön ja toisaalta IRC:hen liittyvään kardiovaskulaariseen riskiin.

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen autoimmuunisairaus, joka kehittyy pahenemisvaiheina, jotka keskeytyvät remissiojaksojen aikana. SLE:n munuaisten vajaatoiminta on yleistä (20–30 % potilaista Euroopassa) [1] ja vakavaa [2], ja se vaikuttaa potilaiden eloonjäämiseen [3] ja riskin etenemisestä krooniseksi munuaisten vajaatoiminnaksi (IRC). Näin ollen lähes 40 %:lle potilaista, joilla on vaikea muoto, kehittyy IRC [4], ja 5-10 %:lla on terminaalinen IRC 10 vuoden kuluttua [5,6]. International Society of Nephrology / Renal Pathology Societyn (ISN / RPS) [7] mukainen munuaisvaurioiden luokittelu erottaa aktiiviset proliferatiiviset muodot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa [8], nonproliferatiiviset tai puhtaasti krooniset muodot. Munuaisbiopsia on kuitenkin edelleen invasiivinen toimenpide [9], jota tuskin voidaan suorittaa toistuvasti, saati sitten ennaltaehkäisevästi, vaikka kudosvaurion puhkeaminen edeltää kliinisesti havaittavan proteinurian ilmaantumista [10]. Lisäksi proliferatiivisen lupusnefropatian vastetta immunosuppressiiviseen hoitoon on vaikea ennustaa. Hoidon eteneminen on suotuisaa 70-80 %:lla potilaista, joilla on proliferatiivinen muoto, mutta 20-30 % ei kestä normaalia hoitoa, kun taas toisilla säilyy tärkeitä kroonisia vaurioita, jotka johtavat krooniseen munuaisten vajaatoimintaan.

Siksi on ratkaiseva tarve ei-invasiivisille biomarkkereille, jotta voidaan tunnistaa lupuspotilaat, joilla on riski sairastua munuaissairauteen, ja ennustaa histologisen vaikutuksen vakavuutta ja vastetta immunosuppressiiviseen hoitoon.

Tutkijat uskovat, että lupusnefropatian patofysiologista monimutkaisuutta ei voida tiivistää yhdeksi biomarkkeriksi ja että globaali "omiminen" lähestymistapa voisi vangita tämän monimutkaisuuden tai tunnistaa uusia reittejä.

Veren transkriptiotutkimus on ei-invasiivinen ja käyttökelpoinen lähestymistapa kliinisessä tutkimuksessa, jonka avulla pystyttiin 10 vuotta sitten tunnistamaan lupus-interferonin (IFN) tunnus [11], jota ei ollut havaittu potilaiden seerumista, ja johti uusiin terapeuttisiin tarkoituksiin. polkuja. Pan-genomisen transkriptomisen datan monimutkaisuus ja koko voivat olla esteenä niiden analysoinnille ja tulkinnalle [12]. Käyttämällä modulaarista lähestymistapaa transkriptomisen verensokeritietojen koon pienentämiseksi ja niiden tulkinnan helpottamiseksi, tutkijat pystyivät osoittamaan interferonisignatuurin gradaatiota lupuksen aikana [13] ja kuvaamaan yhteyttä neutrofiilien modulaarisen allekirjoituksen ja lupuksen munuaisten vajaatoiminnan välillä [13]. 14].

Lisäksi ei-invasiivisten virtsan biomarkkereiden etsiminen biopsiaindikaatioiden välttämiseksi tai rajoittamiseksi NL:ssä tai vasteen ennustamiseksi IS-hoitoon intensiteetin mukauttamiseksi varhain on erittäin kiinnostavaa. Nykyinen PeptiduLUP-tutkimus tehdään virtsan peptidoomaanalyysin diagnostisen ja prognostisen arvon määrittämiseksi lupusnefropatian aikana. Virtsan peptidomin tutkimus voisi mahdollistaa munuaisbiopsian indikaatioiden tarkentamisen lupuksen munuaisten osallisuudessa.

Lisäksi kardiovaskulaarinen riski on lisääntynyt potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (CKD). Tiimimme on osoittanut, että ureemiset toksiinit, jotka kerääntyvät IRC-potilaisiin, ovat AhR-välitystekijän agonisteja ja aiheuttavat endoteelin toimintahäiriöitä kehittämällä pro-tromboottisen [15] ja tulehdusta edistävän fenotyypin [16]. Lupuksen tai vaskuliitin aikana ANCA:ssa kardiovaskulaaristen komplikaatioiden riski kasvaa munuaisten toiminnan heikkeneessä [17,18], kun taas samanaikaisesti taudin immunologisen puhkeamisen riski pienenee [19,18]. , 20]. Tutkijat uskovat, että ureemisten toksiinien aiheuttama AhR:n aktivointi voi olla osallisena sekä näiden potilaiden kardiovaskulaarisen riskin lisäämisessä että autoimmuunivasteen estämisessä.

Siksi munuaissairauden, immuniteetin ja sydän- ja verisuonikomplikaatioiden välisten yhteyksien tutkimiselle on vahva syy.

Odotettavissa on uusien veren (transkriptomisten) ja virtsan (peptidomisten) biomarkkereiden tunnistaminen diagnostisia ja prognostisia tarkoituksia varten munuaissairauden aikana. NephroMIC tarjoaa myös tutkimusapurahoja biomarkkereista munuaissairauden aikana, erityisesti systeemisten sairauksien aikana, joihin liittyy munuaisia. NephroMIC-kokoelma mahdollistaa myös osallistumisen yhteistoimintaan Nefrologian tutkimusprojekteihin.