Biologická sbírka v nefrologii pro studium souvislostí mezi onemocněním ledvin, imunitním systémem a kardiovaskulárními komplikacemi (NéphroMIC²)

Poškození ledvin systémovým lupus erythematodes (SLE), anticytoplazmatická neutrofilní cytoplazmatická (ANCA) vaskulitida nebo systémová amyloidóza, vystavují pacienty:

• riziko renální insuficience, které závisí na závažnosti ataky, zpoždění zahájení léčby a možném výskytu recidiv, které mohou zanechat fibrózní následky a vést k rozvoji insuficienčního chronického onemocnění ledvin (CKD)
• riziko imunosuprese a infekčních komplikací souvisejících se samotnou renální insuficiencí nebo s toxicitou imunosupresivní léčby zaměřené na kontrolu renálního onemocnění
• zvýšené riziko kardiovaskulárních komplikací, spojené na jedné straně s aktivitou systémového onemocnění a endoteliální dysfunkcí, kterou může způsobit, a na druhé straně s kardiovaskulárním rizikem spojeným s IRC.

Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické autoimunitní onemocnění, které se vyvíjí v relapsech přerušovaných obdobími remise. Renální poškození SLE je běžné (20–30 % pacientů v Evropě) [1] a závažné [2] s dopadem na přežití pacientů [3] a rizikem progrese do chronické renální insuficience (IRC). Tak se téměř u 40 % pacientů s těžkou formou rozvine IRC [4] a 5–10 % má terminální IRC po 10 letech [5,6]. Klasifikace renálního postižení podle International Society of Nephrology / Renal Pathology Society (ISN / RPS) [7] rozlišuje aktivní proliferativní formy, vyžadující imunosupresivní léčbu [8], neproliferativní nebo čistě chronické formy. Renální biopsie však zůstává invazivním výkonem [9], který lze jen stěží provádět opakovaně, natož preventivně, ačkoli počátek poškození tkáně předchází vzniku klinicky detekovatelné proteinurie [10] . Navíc je obtížné předvídat odpověď proliferativní lupusové nefropatie na imunosupresivní léčbu. Progrese v léčbě je příznivá u 70 až 80 % pacientů s proliferativní formou, ale 20-30 % je refrakterních na standardní léčbu, zatímco u jiných zůstávají závažné chronické léze vedoucí k chronické renální insuficienci.

Existuje proto zásadní potřeba neinvazivních biomarkerů k identifikaci pacientů s lupusem s rizikem rozvoje renálního onemocnění a k predikci závažnosti histologického postižení a odpovědi na imunosupresivní léčbu.

Výzkumníci se domnívají, že patofyziologickou složitost lupusové nefropatie nelze shrnout do jediného biomarkeru a že globální „omický“ přístup by mohl tuto složitost zachytit nebo identifikovat nové cesty.

Studie krevního transkriptomu je neinvazivní a použitelný přístup v klinickém výzkumu, který před 10 lety umožnil identifikovat signaturu lupus interferonu (IFN) [11], který nebyl detekován v séru pacientů, a vedl k novému terapeutickému cesty. Složitost a velikost pan-genomických transkriptomických dat může být překážkou pro jejich analýzu a interpretaci [12]. Pomocí modulárního přístupu ke snížení velikosti transkriptomických údajů o glykémii a usnadnění jejich interpretace byli vědci schopni ukázat gradaci interferonového podpisu během lupusu [13] a popsat souvislost mezi neutrofilním modulárním podpisem a renálním poškozením lupusu [13] 14].

Kromě toho je velmi zajímavé hledání neinvazivních močových biomarkerů k zamezení nebo omezení bioptických indikací v NL nebo k predikci odpovědi na léčbu IS za účelem včasné adaptace intenzity. Současná studie PeptiduLUP se provádí za účelem stanovení diagnostické a prognostické hodnoty analýzy močového peptidomu během lupusové nefropatie. Studium močového peptidomu by mohlo umožnit upřesnit indikace renální biopsie při renálním postižení lupusu.

Kromě toho existuje zvýšené kardiovaskulární riziko u pacientů s chronickým selháním ledvin (CKD). Náš tým prokázal, že uremické toxiny, které se akumulují u pacientů s IRC, jsou agonisty AhR transmisního faktoru a indukují endoteliální dysfunkci s rozvojem protrombotického [15] a prozánětlivého fenotypu [16] ]. Při lupusu nebo vaskulitidě při ANCA se zvyšuje riziko kardiovaskulárních komplikací se zhoršováním renálních funkcí [17,18] a současně klesá riziko imunologického propuknutí onemocnění [19,18]. , 20]. Výzkumníci se domnívají, že aktivace AhR uremickými toxiny se může podílet jak na zvýšení kardiovaskulárního rizika těchto pacientů, tak na inhibici autoimunitní odpovědi.

Existuje tedy silný důvod pro studium souvislostí mezi onemocněním ledvin, imunitou a kardiovaskulárními komplikacemi.

Očekávanými výsledky je identifikace nových krevních (transkriptomických) a močových (peptidomických) biomarkerů pro diagnostické a prognostické účely při onemocnění ledvin. NephroMIC bude také poskytovat výzkumná stipendia o biomarkerech při onemocnění ledvin, zejména při systémových onemocněních s postižením ledvin. Sbírka NephroMIC také umožní účast na společných nefrologických výzkumných projektech.