Kolekcja biologiczna w nefrologii do badania powiązań między chorobą nerek, układem odpornościowym i powikłaniami sercowo-naczyniowymi (NéphroMIC²)

Uszkodzenie nerek w przebiegu tocznia rumieniowatego układowego (SLE), anty-cytoplazmatyczne zapalenie cytoplazmatyczne neutrofilów obojętnochłonnych (ANCA) lub amyloidoza układowa narażają pacjentów na:

• ryzyko niewydolności nerek, które zależy od ciężkości napadu, opóźnienia w rozpoczęciu leczenia i możliwości wystąpienia nawrotów, które mogą pozostawić włókniste następstwa i doprowadzić do rozwoju niewydolności przewlekłej choroby nerek (PChN)
• ryzyko immunosupresji i powikłań infekcyjnych, związanych z samą niewydolnością nerek lub toksycznością leczenia immunosupresyjnego mającego na celu kontrolę choroby nerek
• zwiększone ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych, związane z jednej strony z aktywnością choroby ogólnoustrojowej i związaną z nią dysfunkcją śródbłonka, az drugiej strony z ryzykiem sercowo-naczyniowym związanym z IRC.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną, rozwijającą się w postaci nawrotów przerywanych okresami remisji. Zaburzenia czynności nerek w SLE są powszechne (20-30% pacjentów w Europie) [1] i ciężkie [2], z wpływem na przeżycie pacjentów [3] i ryzykiem progresji do przewlekłej niewydolności nerek (IRC). Tak więc prawie 40% pacjentów z ciężką postacią rozwija IRC [4], a 5-10% ma końcowy IRC po 10 latach [5,6]. Klasyfikacja zajęcia nerek według International Society of Nephrology/Nenal Pathology Society (ISN/RPS) [7] wyróżnia aktywne formy proliferacyjne, wymagające leczenia immunosupresyjnego [8], formy nieproliferacyjne lub czysto przewlekłe. Jednak biopsja nerki pozostaje procedurą inwazyjną [9], którą trudno powtarzać, nie mówiąc już o zapobieganiu, chociaż początek uszkodzenia tkanki poprzedza pojawienie się klinicznie wykrywalnego białkomoczu [10]. Ponadto trudno jest przewidzieć odpowiedź proliferacyjnej nefropatii toczniowej na terapię immunosupresyjną. Postęp leczenia jest korzystny u 70-80% pacjentów z postacią proliferacyjną, ale 20-30% jest opornych na standardowe leczenie, podczas gdy inni zachowują ważne przewlekłe zmiany prowadzące do przewlekłej niewydolności nerek.

Istnieje zatem kluczowa potrzeba nieinwazyjnych biomarkerów do identyfikacji pacjentów z toczniem zagrożonych rozwojem choroby nerek i do przewidywania nasilenia histologicznego zaangażowania i odpowiedzi na terapię immunosupresyjną.

Badacze uważają, że patofizjologicznej złożoności nefropatii toczniowej nie można podsumować jednym biomarkerem i że globalne podejście „omiczne” mogłoby uchwycić tę złożoność lub zidentyfikować nowe ścieżki.

Badanie transkryptomu krwi jest nieinwazyjną i przydatną w badaniach klinicznych metodą, która 10 lat temu pozwoliła zidentyfikować sygnaturę interferonu toczniowego (IFN) [11], który nie został wykryty w surowicy pacjentów i doprowadziła do nowych terapii ścieżki. Złożoność i wielkość pangenomicznych danych transkryptomicznych może stanowić przeszkodę w ich analizie i interpretacji [12]. Stosując podejście modułowe w celu zmniejszenia wielkości transkryptomicznych danych dotyczących glukozy we krwi i ułatwienia ich interpretacji, badacze byli w stanie pokazać gradację sygnatury interferonu podczas tocznia [13] i opisać związek między sygnaturą modułową neutrofilów a upośledzeniem czynności nerek w toczniu [ 14].

Ponadto dużym zainteresowaniem cieszy się poszukiwanie nieinwazyjnych biomarkerów moczu w celu uniknięcia lub ograniczenia wskazań do biopsji w Holandii lub przewidywania odpowiedzi na leczenie IS w celu wczesnego dostosowania intensywności. Obecne badanie PeptiduLUP jest prowadzone w celu określenia diagnostycznej i prognostycznej wartości analizy peptydoma w moczu podczas nefropatii toczniowej. Badanie peptydomu moczu mogłoby umożliwić udoskonalenie wskazań do biopsji nerki w zajęciu nerek przez tocznia.

Ponadto u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek (CKD) występuje zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe. Nasz zespół wykazał, że gromadzące się u pacjentów z IRC toksyny mocznicowe są agonistami czynnika transmisyjnego AhR i indukują dysfunkcję śródbłonka z rozwojem fenotypu prozakrzepowego [15] i prozapalnego [16] . Podczas tocznia lub zapalenia naczyń w ANCA ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych wzrasta wraz z pogorszeniem funkcji nerek [17,18], podczas gdy jednocześnie zmniejsza się ryzyko wybuchu immunologicznego choroby [19,18]. , 20]. Badacze uważają, że aktywacja AhR przez toksyny mocznicowe może być zaangażowana zarówno w zwiększanie ryzyka sercowo-naczyniowego u tych pacjentów, jak i hamowanie odpowiedzi autoimmunologicznej.

Istnieje zatem mocne uzasadnienie dla badania powiązań między chorobami nerek, odpornością i powikłaniami sercowo-naczyniowymi.

Oczekiwane wyniki to identyfikacja nowych biomarkerów krwi (transkryptomicznych) i moczowych (peptydomicznych) do celów diagnostycznych i prognostycznych w chorobach nerek. NephroMIC zapewni również stypendia badawcze nad biomarkerami w chorobach nerek, zwłaszcza w chorobach ogólnoustrojowych z zajęciem nerek. Kolekcja NephroMIC umożliwi również udział we wspólnych projektach badawczych w dziedzinie nefrologii.