Colección Biológica en Nefrología para el Estudio de la Relación entre Enfermedad Renal, Sistema Inmunitario y Complicaciones Cardiovasculares (NéphroMIC²)

El daño renal por lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis anticitoplasmática del citoplasma de neutrófilos (ANCA) o amiloidosis sistémica exponen a los pacientes a:

• un riesgo de insuficiencia renal, que depende de la gravedad del ataque, el retraso en el inicio del tratamiento y la posible aparición de recaídas, que pueden dejar secuelas fibrosas y conducir al desarrollo de insuficiencia renal crónica (ERC)
• un riesgo de inmunosupresión y complicaciones infecciosas, ligado a la propia insuficiencia renal o a la toxicidad de los tratamientos inmunosupresores destinados a controlar la enfermedad renal
• un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, ligado por un lado a la actividad de la enfermedad sistémica y a la disfunción endotelial que puede conllevar, y por otro lado al riesgo cardiovascular asociado a la CRI .

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica, que evoluciona en recaídas interrumpidas por períodos de remisión. La insuficiencia renal del LES es común (20-30 % de los pacientes en Europa) [1] y grave [2], con un impacto en la supervivencia del paciente [3] y un riesgo de progresión a insuficiencia renal crónica (IRC). Por lo tanto, casi el 40 % de los pacientes con forma grave desarrollan IRC [4] y entre el 5 y el 10 % tienen IRC terminal a los 10 años [5,6]. La clasificación de la afectación renal según la International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) [7] distingue formas proliferativas activas, que requieren tratamiento inmunosupresor [8], formas no proliferativas o puramente crónicas. Sin embargo, la biopsia renal sigue siendo un procedimiento invasivo [9], que difícilmente se puede realizar repetidamente, y mucho menos de forma preventiva, aunque la aparición del daño tisular precede a la aparición de proteinuria clínicamente detectable [10]. Además, la respuesta de la nefropatía lúpica proliferativa a la terapia inmunosupresora es difícil de predecir. La evolución en el tratamiento es favorable en 70 a 80% de los pacientes con forma proliferativa, pero 20-30% son refractarios al tratamiento estándar, mientras que otros conservan lesiones crónicas importantes que conducen a insuficiencia renal crónica.

Por lo tanto, existe una necesidad crucial de biomarcadores no invasivos para identificar a los pacientes con lupus en riesgo de desarrollar enfermedad renal y para predecir la gravedad de la afectación histológica y la respuesta a la terapia inmunosupresora.

Los investigadores creen que la complejidad fisiopatológica de la nefropatía lúpica no se puede resumir en un solo biomarcador y que un enfoque "ómico" global podría capturar esta complejidad o identificar nuevas vías.

El estudio del transcriptoma sanguíneo es un enfoque no invasivo y utilizable en la investigación clínica, que permitió hace 10 años identificar la firma del interferón lúpico (IFN) [11], que no se había detectado en el suero de los pacientes, y condujo a nuevas terapias. caminos La complejidad y el tamaño de los datos transcriptómicos pangenómicos pueden ser un obstáculo para su análisis e interpretación [12]. Usando un enfoque modular para reducir el tamaño de los datos transcriptómicos de glucosa en sangre y facilitar su interpretación, los investigadores pudieron mostrar la gradación de la firma de interferón durante el lupus [13] y describir el vínculo entre la firma modular de los neutrófilos y la insuficiencia renal del lupus [ 14].

Además, es de gran interés la búsqueda de biomarcadores urinarios no invasivos para evitar o limitar las indicaciones de biopsia en la NL, o para predecir la respuesta al tratamiento con IS para adaptar precozmente la intensidad. El estudio PeptiduLUP actual se está realizando para determinar el valor diagnóstico y pronóstico del análisis de peptidoma urinario durante la nefropatía lúpica. El estudio del peptidoma urinario podría permitir afinar las indicaciones de la biopsia renal en la afectación renal del lupus.

Además, existe un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes con insuficiencia renal crónica (ERC). Nuestro equipo ha demostrado que las toxinas urémicas que se acumulan en los pacientes con IRC son agonistas del factor de transmisión AhR e inducen disfunción endotelial con desarrollo de un fenotipo protrombótico [15] y proinflamatorio [16] . Durante el lupus o vasculitis en ANCA, el riesgo de complicaciones cardiovasculares aumenta a medida que se deteriora la función renal [17,18], mientras que paralelamente disminuye el riesgo de brote inmunológico de la enfermedad [19,18]. , 20]. Los investigadores creen que la activación de AhR por las toxinas urémicas puede estar implicada tanto en el aumento del riesgo cardiovascular de estos pacientes como en la inhibición de la respuesta autoinmune.

Por lo tanto, existe una sólida justificación para estudiar los vínculos entre la enfermedad renal, la inmunidad y las complicaciones cardiovasculares.

Los resultados esperados son la identificación de nuevos biomarcadores sanguíneos (transcriptómicos) y urinarios (peptidómicos) con fines diagnósticos y pronósticos durante la enfermedad renal. NephroMIC también proporcionará becas de investigación sobre biomarcadores durante la enfermedad renal, especialmente durante enfermedades sistémicas con afectación renal. La colección NephroMIC también permitirá la participación en proyectos colaborativos de investigación en Nefrología.