과민성 방광 치료에서 저에너지 충격파를 이용한 방광 내 보툴리눔 독소 A의 전달: 타당성 조사

고에너지 체외 충격파 요법은 30년 동안 요로 결석증을 분해하는 데 사용되었습니다(Chaussy et al., 1982). 저에너지 충격파 LESW는 힘줄 접합부(Wang et al., 2003), 허혈성 심혈관 질환(Dimeglio et al., 2012) 및 발기 부전(Vardi et al., 2012)에서 조직 재생을 개선하기 위해 임상적으로 사용됩니다.

또한, 충격파는 일시적으로 조직 투과성을 증가시키고(Lauer et al., 1997, Kodama et al., 2002) 결과적인 세포 독성 없이 세포로 매개된 분자 및 약물 전달을 증가시키는 것으로 나타났습니다. Kodama et al., 2002는 충격파가 세포에 대한 액체의 이동에 의해 생성된 전단력을 유발하여 일시적으로 플라즈마 구성원의 투과성에 영향을 미칠 수 있다고 제안했습니다. 충격파는 독성 없이 세포의 세포질에 2,000,000 분자량의 분자를 전달할 수 있습니다(Lauer et al., 1997).

방광 내 약물 점적은 전신 부작용 위험이 낮으면서 국소적으로 약물 농도를 높일 수 있는 기회를 제공합니다(Kuo et al., 2010, Hsu et al., 2013). 방광내 약물요법은 불응성 과민성 방광 및 간질성 방광염/통증성 방광 증후군을 치료하는 데 사용되었습니다(smith et al., 2004; Grannantoni et al., 2008; Boy et al., 2006). 그러나, 방광내 경로에 의한 방광 조직으로의 약물 전달은 요로상피 불투과성에 의해 제한된다. 수밀 장벽은 일반적으로 글리코사미노글리칸과 유로플라킨에 의해 보강된 방광 상피의 표면층인 우산 세포에 위치합니다(Hsu et al., 2013; Birder et al., 2005).

충격파에 의해 달성된 세포막의 일시적인 투과성은 독성 없이 방광에서 고분자 약물을 전달할 수 있습니다(Lower et al., 1997; Kodama et al., 2002).

Chuang et al.,(2016)은 조영 증강 MRI가 LESW 후 래트 방광 투과성 증가를 감지할 수 있음을 입증했습니다. 최근 Towner 등(2015)은 방광 내 프로타민 설페이트 점적 후 방광 MRI에서 증가된 요로상피 투과성 및 조영제 누출을 보고했습니다.

Chen 등(2014)은 시클로포스파미드 투여 후 3시간 및 24시간 후 LESWs 치료가 염증 및 산화 스트레스를 감소시켜 쥐의 시클로포스파미드 유발 급성 방광염을 약화시킬 수 있음을 발견했습니다.

최근 연구에서 Chuang 등(2016)은 방광 내 보툴리눔 독소 A 전달에 LESW를 사용하는 가능성을 조사했습니다. 그들은 쥐의 방광 기능 항진을 포함하는 아세트산의 효능을 평가했습니다. 그들은 LESW가 요로상피 투과성을 증가시키고 방광 내 보툴리눔 독소 A 전달을 촉진하며 과민성 방광을 포함하는 아세트산을 차단한다고 결론지었습니다. 이러한 결과는 LESW가 주사할 필요 없이 보툴리눔 독소 A를 전달하는 유망한 방법임을 뒷받침합니다.

과민성 방광(OAB)은 요로 감염(UTI) 또는 기타 명백한 병리가 없는 상태에서 절박성 요실금[UUI]을 동반하거나 동반하지 않는 빈뇨 및 야간뇨를 동반하는 요절박의 존재를 특징으로 하는 상태입니다(Haylen BT et al. 알 2010). OAB는 삶의 질(QOL)을 손상시키는 일반적인 문제입니다. OAB의 유병률은 유럽 5개국에서 실시된 인구 기반 조사에서 11.8%(Irwin DE et al, 2008)부터 16.9%까지 다양했습니다. 북미 지역에서는 65세 이상에서 30.9%로 나이가 들면서 유병률이 증가합니다.( Stewart WF et al 2001) 치료 목표는 성가신 증상의 발생을 줄이고 환자가 의미 있는 것으로 인식하는 이점을 제공하는 것입니다(Brubaker L et al, 2006). 방광 및 행동 훈련, 약물 치료 및 수술 요법을 포함하여 OAB에 사용할 수 있는 여러 가지 치료 옵션이 있습니다(Wein AJ et al, 2006).

항무스카린제는 OAB 증상을 줄이고 QOL을 개선하기 위한 약물 요법으로 잘 확립되어 있습니다(Andersson KE et al, 2009). 그러나 "난치성 OAB" 치료에 대한 반응이 불충분하거나 구강 건조, 시야 흐림, 변비 및 인지 장애와 같은 견딜 수 없는 부작용으로 인해 일부 환자에서 사용이 제한됩니다(Benner JS et al, 2010).

약물 요법을 시도한 후에도 환자의 증상이 충분히 호전되지 않으면 다음 단계로 보톡스(BTX) 방광 내 주사가 제공될 수 있습니다. 보툴리눔 독소(BTX)는 신경독소로, 신경근접합부의 시냅스전 말단에 결합하는 중쇄를 함유하고 있으며, 이것이 운동종말판의 축삭말단에 있는 시냅스전 소포로부터 아세틸콜린의 방출을 억제함으로써 작용하여, 그러면 신경분포된 근육이 일시적으로 마비됩니다. BTX는 서로 다른 제제로 제공되며 각 제제는 별개의 화학 물질입니다. 현재 상용화되고 있는 형태는 BTX type A이다.

현재 불응성 Deturosr 과잉 활동의 경우 BTX 사용을 뒷받침하는 누적 데이터가 있습니다. BTX의 방광내 주사는 24시간 동안의 배뇨 횟수, 실금 횟수, 요역동학 변수 및 삶의 질 점수에서 상당한 개선이 뒤따릅니다(Mangera A et al, 2011). 급박함과 요실금이 각각 80%와 60% 감소합니다. 효능은 4주에 최고조에 달하며 효과는 일반적으로 최대 9개월까지 지속되며 반복 치료 효능은 최대 10회 치료 주기에서 나타났습니다. 환자는 개인의 20-40%에서 발생하는 배뇨 후 잔여 부피 증가의 위험과 UTI(14-40%)의 부수적인 위험과 함께 자가 카테터 삽입의 필요성에 대해 상담해야 합니다(Mangera A et al, 2011). 일반적인 근육 약화의 위험은 매우 드문 것으로 간주됩니다.