Levering af intravesikal botulinumtoksin A ved brug af lavenergichokbølger til behandling af overaktiv blære: en gennemførlighedsundersøgelse

Højenergi ekstrakorporeal chokbølgethrapi er blevet brugt til at disintegrere urolithiasis i 30 år (Chaussy et al., 1982). Lavenergichokbølge LESW'er bruges klinisk til at forbedre vævsregenerering ved sene-knogleforbindelser (Wang et al., 2003), iskæmiske kardiovaskulære lidelser (Dimeglio et al., 2012) og erektil dysfunktion (Vardi et al., 2012).

Ydermere har chokbølger vist sig midlertidigt at øge vævspermeabiliteten (Lauer et al., 1997, Kodama et al., 2002) og øge medieret molekylær og lægemiddeltilførsel til celler uden deraf følgende cytotoksicitet. Kodama et al., 2002 foreslog, at chokbølger kunne forårsage forskydningskraft genereret af væskens bevægelse i forhold til celler til midlertidigt at påvirke permeabiliteten af ​​plasma-elementet. Chokbølger kan levere molekyler til 2.000.000 molekylvægte ind i cellers cystoplasma uden toksicitet (Lauer et al., 1997).

Instillation af lægemidler i blæren giver mulighed for lokalt at øge lægemiddelkoncentrationen med lav risiko for systemiske bivirkninger (Kuo et al., 2010, Hsu et al., 2013). Intravesikal farmakoterapi er blevet brugt til at behandle refraktær overaktiv blære og interstitiel cystitis/smertefuld blæresyndrom (smith et al., 2004; Grannantoni et al., 2008; Boy et al., 2006). Lægemiddeltilførsel til blærevæv ad intravesikal vej er imidlertid begrænset af urotelial uigennemtrængelighed. Den vandtætte barriere er generelt placeret ved paraplycellerne, som er de overfladiske lag af blæreepitel forstærket af glycosaminoglycaner og uroplakiner (Hsu et al., 2013; Birder et al., 2005).

Forbigående permeabilisering af cellemembraner opnået af chokbølger kan levere makromolekylære lægemidler i blæren uden toksicitet (Lower et al., 1997; Kodama et al., 2002).

Chuang et al., (2016) viste, at kontrastforstærket MRI kan detektere øget rotteblærepermeabilitet efter LESW'er. For nylig rapporterede Towner et al (2015) øget urothelial permeabilitet og kontrastlækage på blære MRI efter intravesikal promtaminsulfat instillation.

Chen et al., (2014) fandt, at LESWs behandling 3 og 24 timer efter administration af cyclophosphamid kunne svække cyclophosphamid-induceret akut blærebetændelse hos rotter ved at reducere inflammation og oxidativt stress.

I en nylig undersøgelse undersøgte Chuang et al., (2016) muligheden for at bruge LESW'er til intravesikal afgivelse af botulinumtoksin A. De evaluerede effektiviteten for eddikesyre inkluderet blærehyperaktivitet hos rotter. De konkluderede, at LESW'er øgede urothelial permeabilitet, letter intravesikal afgivelse af botulinumtoksin A og blokerer eddikesyre inkluderet hyperaktiv blære. Disse resultater understøtter LESW'er som en lovende metode til at levere botulinumtoksin A uden behov for injektion.

Overaktiv blære (OAB) er en tilstand karakteriseret ved tilstedeværelse af urintrang, sædvanligvis ledsaget af hyppighed og nocturi, med eller uden hastende urininkontinens [UUI], i fravær af urinvejsinfektion (UTI) eller anden åbenbar patologi (Haylen BT et al. al 2010). OAB er et almindeligt problem, der forringer livskvaliteten (QOL). Forekomsten af ​​OAB varierede fra 11,8 % i en befolkningsbaseret undersøgelse udført på tværs af fem europæiske lande (Irwin DE et al, 2008) til 16,9 % ifølge epidemiologiske undersøgelser fra Nordamerika og prævalensen stiger med alderen, der stiger til 30,9% hos personer over 65 år.( Stewart WF et al. 2001) Behandlingsmål er at reducere forekomsten af ​​generende symptomer og give fordele, som patienterne opfatter som meningsfulde (Brubaker L et al, 2006). Adskillige behandlingsmuligheder er tilgængelige for OAB, herunder blære- og adfærdstræning, farmakologisk behandling og kirurgiske terapier (Wein AJ et al., 2006).

Antimuskarinika er veletableret som farmakoterapi til at reducere OAB-symptomer og forbedre QOL (Andersson KE et al, 2009). Imidlertid er deres brug begrænset hos nogle patienter af utilstrækkelig respons på behandlingen "ildfast OAB" eller uacceptable bivirkninger såsom mundtørhed, sløret syn, forstoppelse og kognitiv svækkelse (Benner JS et al, 2010).

Efter et forsøg med farmakoterapi, hvis patienten ikke har haft en tilstrækkelig bedring af symptomer, kan intravesikal injektion af Botox (BTX) tilbydes som næste trin. Botulinumtoksin (BTX) er et neurotoksin, det indeholder en tung kæde, der binder sig til den præsynaptiske terminal af den neuromuskulære forbindelse, og denne virker derefter ved at hæmme frigivelsen af ​​acetylcholin fra de præsynaptiske vesikler ved axonterminalen af ​​den motoriske endeplade. resulterer derefter i, at den muskel, der er innerveret, bliver slapt lammet. BTX er tilgængelig i forskellige præparater, som hver især er en særskilt kemisk enhed. Den nuværende kommercielt anvendte type er BTX type A.

I øjeblikket er der kumulative data, der understøtter brug af BTX i tilfælde af refraktær Deturosr-overaktivitet. Intradetrusal injektion af BTX efterfølges af en signifikant forbedring i antallet af tømningsepisoder over 24 timer, inkontinensepisoder, urodynamiske variabler og livskvalitetsscore (Mangera A et al, 2011). Der er en reduktion af akutte episoder og inkontinens med henholdsvis 80 % og 60 %. Effekten topper efter 4 uger, hvor effekten typisk varer op til 9 måneder, og gentagen behandlingseffektivitet er blevet vist i op til 10 behandlingscyklusser. Patienter bør rådgives om risikoen for en øget postvoid restvolumen, der forekommer hos 20-40 % af individerne, og behovet for at anvende selvkateterisering med den medfølgende risiko for UVI (14-40 %) (Mangera A et al. 2011). Risikoen for generel muskelsvaghed anses for at være meget sjælden.