Suonensisäisen botuliinitoksiini A:n antaminen matalan energian shokkiaaltojen avulla yliaktiivisen virtsarakon hoidossa: Toteutettavuustutkimus

Korkean energian ekstrakorporaalista shokkiaaltoterapiaa on käytetty virtsakivitaudin hajottamiseksi 30 vuoden ajan (Chaussy et ai., 1982). Matalaenergia-iskuaalto-LESW:itä käytetään kliinisesti parantamaan kudosten regeneraatiota jänne-luun liitoskohdissa (Wang et al., 2003), iskeemisissä sydän- ja verisuonisairauksissa (Dimeglio et al., 2012) ja erektiohäiriöissä (Vardi et al., 2012).

Lisäksi shokkiaaltojen on osoitettu lisäävän tilapäisesti kudosten läpäisevyyttä (Lauer et ai., 1997, Kodama et ai., 2002) ja lisäävän välittämää molekyylien ja lääkkeiden kulkeutumista soluihin ilman siitä johtuvaa sytotoksisuutta. Kodama et ai., 2002 ehdottivat, että iskuaallot voisivat saada nesteen liikkeen soluihin nähden synnyttämän leikkausvoiman väliaikaisesti vaikuttamaan plasman jäsenyyden läpäisevyyteen. Iskuaallot voivat kuljettaa 2 000 000 molekyylipainon molekyylejä solujen kystoplasmaan ilman toksisuutta (Lauer et ai., 1997).

Lääkkeiden tiputtaminen rakkoon tarjoaa mahdollisuuden lisätä paikallisesti lääkepitoisuutta pienellä systeemisten sivuvaikutusten riskillä (Kuo et al., 2010, Hsu et al., 2013). Intravesikaalista farmakoterapiaa on käytetty tulenkestävän yliaktiivisen virtsarakon ja interstitiaalisen kystiitin/kivulias virtsarakon oireyhtymän hoitoon (smith et al., 2004; Grannnantoni et al., 2008; Boy et al., 2006). Lääkkeen kulkua virtsarakon kudoksiin intravesikaalista reittiä kuitenkin rajoittaa uroteelin läpäisemättömyys. Vesitiivis este sijaitsee yleensä sateenvarjosoluissa, jotka ovat virtsarakon epiteelin pinnallisia kerroksia, joita täydentävät glykosaminoglykaanit ja uroplakiinit (Hsu et al., 2013; Birder et al., 2005).

Solukalvojen ohimenevä permeabilisaatio, joka saadaan aikaan shokkiaaltojen avulla, voi kuljettaa makromolekyylilääkkeitä virtsarakkoon ilman toksisuutta (Lower et ai., 1997; Kodama et ai., 2002).

Chuang et al. (2016) osoittivat, että kontrastitehosteella MRI:llä voidaan havaita lisääntynyt rotan virtsarakon läpäisevyys LESW:n jälkeen. Äskettäin Towner et al (2015) raportoivat lisääntyneestä uroteelin läpäisevyydestä ja kontrastivuodosta virtsarakon magneettikuvauksessa intravesikaalisen promtamiinisulfaatin tiputtamisen jälkeen.

Chen ym. (2014) havaitsivat, että LESW-hoito 3 ja 24 tuntia syklofosfamidin annon jälkeen voi heikentää syklofosfamidin aiheuttamaa akuuttia kystiittiä rotilla vähentämällä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä.

Äskettäisessä tutkimuksessa Chuang et al., (2016) tutkivat mahdollisuutta käyttää LESW:itä rakonsisäiseen botuliinitoksiini A:n antamiseen. He arvioivat etikkahapon tehoa, mukaan lukien virtsarakon yliaktiivisuus rotilla. He päättelivät, että LESW:t lisäsivät uroteelin läpäisevyyttä, helpottavat rakonsisäistä botuliinitoksiini A:n kulkeutumista ja estivät etikkahappoa sisältäen hyperaktiivisen virtsarakon. Nämä tulokset tukevat LESW:itä lupaavana menetelmänä botuliinitoksiini A:n toimittamiseksi ilman injektiota.

Yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on tila, jolle on tunnusomaista virtsaamistarpeet, joihin yleensä liittyy tiheyttä ja nokturiaa, joko kiireellisen virtsanpidätyskyvyttömyyden (UUI) kanssa tai ilman, virtsatieinfektion (UTI) tai muun ilmeisen patologian puuttuessa (Haylen BT et al 2010). OAB on yleinen ongelma, joka heikentää elämänlaatua (QOL). OAB:n esiintyvyys vaihteli viidessä Euroopan maassa tehdyssä väestöpohjaisessa tutkimuksessa (Irwin DE et al, 2008) 11,8 prosentista 16,9 prosenttiin epidemiologisten tutkimusten mukaan. Pohjois-Amerikassa ja esiintyvyys kasvaa iän myötä 30,9 prosenttiin yli 65-vuotiaiden keskuudessa. Stewart WF et al 2001) Hoidon tavoitteina on vähentää kiusallisten oireiden esiintymistä ja tarjota etuja, jotka potilaat pitävät merkityksellisinä (Brubaker L et al, 2006). OAB:lle on saatavilla useita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien virtsarakon ja käyttäytymisen koulutus, farmakologinen hoito ja kirurgiset hoidot (Wein AJ et al, 2006).

Antimuskariinilääkkeet ovat vakiintuneita farmakoterapiana OAB-oireiden vähentämiseksi ja elämänlaadun parantamiseksi (Andersson KE et al, 2009). Niiden käyttöä rajoittaa kuitenkin joillakin potilailla riittämätön vaste hoitoon "refractory OAB" tai sietämättömät sivuvaikutukset, kuten suun kuivuminen, näön hämärtyminen, ummetus ja kognitiiviset häiriöt (Benner JS et al, 2010).

Lääkehoitokokeen jälkeen, jos potilaan oireet eivät ole parantuneet riittävästi, seuraavana vaiheena voidaan tarjota Botox (BTX) -injektio rakkulaan. Botuliinitoksiini (BTX) on hermomyrkky, se sisältää raskaan ketjun, joka sitoutuu hermo-lihasliitoksen presynaptiseen päähän, ja tämä sitten toimii estämällä asetyylikoliinin vapautumista presynaptisista rakkuloista moottoripäätylevyn aksonipäässä. sen seurauksena hermottu lihas halvaantuu. BTX:ää on saatavana erilaisina valmisteina, joista jokainen on erillinen kemiallinen kokonaisuus. Nykyisin kaupallisesti käytetty tyyppi on BTX-tyyppi A.

Tällä hetkellä on olemassa kumulatiivisia tietoja, jotka tukevat BTX:n käyttöä tulenkestävän Deturosrin yliaktiivisuuden tapauksissa. Intradetrusaalista BTX-injektiota seuraa merkittäviä parannuksia 24 tunnin aikana tapahtuvien virtsanottojaksojen, inkontinenssijaksojen, urodynaamisten muuttujien ja elämänlaatupisteiden määrässä (Mangera A et al, 2011). Kiireelliset jaksot vähenevät 80 % ja inkontinenssitapaukset 60 %. Teho saavuttaa huippunsa 4 viikon kohdalla, ja vaikutus kestää tyypillisesti jopa 9 kuukautta, ja toistuvan hoidon teho on osoitettu jopa 10 hoitojaksolla. Potilaita tulee neuvoa lisääntyneen postvoidin jäännöstilavuuden riskistä, jota esiintyy 20–40 %:lla henkilöistä, ja tarpeesta käyttää itsekatetrointia, johon liittyy virtsatieinfektion riski (14–40 %) (Mangera A et al, 2011). Yleisen lihasheikkouden riskiä pidetään erittäin harvinaisena.