Aplikace intravezikálního botulotoxinu A pomocí nízkoenergetických šokových vln při léčbě hyperaktivního močového měchýře: Studie proveditelnosti

Vysokoenergetická mimotělní terapie rázovou vlnou se k dezintegraci urolitiázy používá již 30 let (Chaussy et al., 1982). Nízkoenergetické rázové vlny LESW se klinicky používají ke zlepšení regenerace tkání ve spojení šlach a kostí (Wang et al., 2003), ischemických kardiovaskulárních poruch (Dimeglio et al., 2012) a erektilních dysfunkcí (Vardi et al., 2012).

Dále bylo prokázáno, že rázové vlny dočasně zvyšují propustnost tkání (Lauer et al., 1997, Kodama et al., 2002) a zvyšují zprostředkované molekulární a lékové dodávání do buněk bez následné cytotoxicity. Kodama et al., 2002 navrhl, že rázové vlny by mohly způsobit smykovou sílu generovanou pohybem kapaliny vzhledem k buňkám, aby dočasně ovlivnily propustnost plazmového členu. Rázové vlny mohou dopravit molekuly o molekulové hmotnosti 2 000 000 do cystoplazmy buněk bez toxicity (Lauer et al., 1997).

Instilace léčiv do močového měchýře poskytuje možnost lokálně zvýšit koncentraci léčiva s nízkým rizikem systémových nežádoucích účinků (Kuo et al., 2010, Hsu et al., 2013). Intravezikální farmakoterapie se používá k léčbě refrakterního hyperaktivního močového měchýře a intersticiální cystitidy/syndromu bolestivého močového měchýře (smith et al., 2004; Grannantoni et al., 2008; Boy et al., 2006). Dodání léčiva do tkání močového měchýře intravezikální cestou je však omezeno uroteliální nepropustností. Vodotěsná bariéra se obecně nachází v deštníkových buňkách, což jsou povrchové vrstvy epitelu močového měchýře rozšířené o glykosaminoglykany a uroplakiny (Hsu et al., 2013; Birder et al., 2005).

Přechodná permeabilizace buněčných membrán prováděná rázovými vlnami může dopravit makromolekulární léčiva do močového měchýře bez toxicity (Lower et al., 1997; Kodama et al., 2002).

Chuang et al., (2016) prokázali, že MRI se zvýšeným kontrastem může detekovat zvýšenou permeabilitu močového měchýře potkana po LESW. Towner et al (2015) nedávno uvedli zvýšenou uroteliální permeabilitu a únik kontrastu na MRI močového měchýře po intravezikální instilaci promtamin sulfátu.

Chen et al., (2014) zjistili, že léčba LESW 3 a 24 hodin po podání cyklofosfamidu by mohla zmírnit akutní cystitidu vyvolanou cyklofosfamidem u potkanů ​​snížením zánětu a oxidačního stresu.

V nedávné studii Chuang et al., (2016) zkoumali proveditelnost použití LESW pro intravezikální aplikaci botulotoxinu A. Hodnotili účinnost pro kyselinu octovou včetně hyperaktivity močového měchýře u potkanů. Došli k závěru, že LESW zvýšily uroteliální permeabilitu, usnadnily intravezikální podání botulotoxinu A a blokovaly kyselinu octovou včetně hyperaktivního močového měchýře. Tyto výsledky podporují LESWs jako slibnou metodu dodávání botulotoxinu A bez nutnosti injekce.

Hyperaktivní močový měchýř (OAB) je stav charakterizovaný přítomností urgence moči, obvykle doprovázené frekvencí a nykturií, s nebo bez urgence inkontinence moči [UUI], v nepřítomnosti infekce močových cest (UTI) nebo jiné zjevné patologie (Haylen BT et al 2010). OAB je běžný problém, který zhoršuje kvalitu života (QOL). Prevalence OAB se pohybovala od 11,8 % v populačním průzkumu provedeném v pěti evropských zemích (Irwin DE et al, 2008) do 16,9 % podle epidemiologických studií z Severní Amerika a prevalence se zvyšuje s věkem na 30,9 % u osob starších 65 let.( Stewart WF a kol. 2001) Cílem léčby je snížit výskyt obtěžujících symptomů a poskytnout přínosy, které jsou pacienty vnímány jako smysluplné (Brubaker L a kol., 2006). Pro OAB je k dispozici několik možností léčby včetně tréninku močového měchýře a chování, farmakologické léčby a chirurgických terapií (Wein AJ et al, 2006).

Antimuskarinika jsou dobře zavedena jako farmakoterapie pro snížení symptomů OAB a zlepšení QOL (Andersson KE et al, 2009). Jejich použití je však u některých pacientů omezeno nedostatečnou odpovědí na léčbu „refrakterní OAB“ nebo netolerovatelnými vedlejšími účinky, jako je sucho v ústech, rozmazané vidění, zácpa a kognitivní poruchy (Benner JS et al, 2010).

Po zkoušce farmakoterapie, pokud pacient neměl adekvátní zlepšení symptomů, může být jako další krok nabídnuta intravezikální injekce Botoxu (BTX). Botulotoxin (BTX) je neurotoxin, obsahuje těžký řetězec, který se váže na presynaptické zakončení neuromuskulárního spojení, a ten pak působí inhibicí uvolňování acetylcholinu z presynaptických váčků na axonovém zakončení motorické koncové ploténky, tj. pak se sval, který je inervován, ochromí. BTX je dostupný v různých přípravcích, z nichž každý je odlišnou chemickou entitou. Současný komerčně využívaný typ je BTX typ A.

V současné době existují kumulativní údaje podporující použití BTX v případech refrakterní hyperaktivity Deturosr. Intradetruzální injekce BTX je následována významným zlepšením počtu mikčních epizod za 24 hodin, epizod inkontinence, urodynamických proměnných a skóre kvality života (Mangera A et al, 2011). Dochází ke snížení epizod urgence o 80 % a inkontinence o 60 %. Účinnost vrcholí po 4 týdnech, přičemž účinek trvá obvykle až 9 měsíců a opakovaná účinnost léčby byla prokázána až v 10 léčebných cyklech. Pacienti by měli být poučeni o riziku zvýšeného postvoidního reziduálního objemu, který se vyskytuje u 20–40 % jedinců, ao nutnosti použití autokatetrizace s doprovodným rizikem UTI (14–40 %) (Mangera A et al. 2011). Riziko celkové svalové slabosti je považováno za velmi vzácné.