재발성/불응성 전이성 유방암 및 진행성 자궁내막암에서의 ONC201

• 코호트 1에 대한 포함 기준: 호르몬 수용체 양성 유방암:
• 환자는 조직학적으로 확인된 지속성 또는 재발성 침습성 전이성 호르몬 수용체 양성 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 정상 유방암이 있어야 하며 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다. 호르몬 수용체 양성은 면역조직화학(IHC)에서 10% 이상 에스트로겐 수용체(ER) 양성 및/또는 IHC에서 10% 이상 프로게스테론 수용체(PR) 양성으로 정의됩니다. HER2는 미국인에 따라 음성으로 간주됩니다. Society of Clinical Oncology(ASCO)-College of American Pathologists(CAP) 가이드라인(단일 테스트(또는 두 테스트 모두)가 수행된 경우 음성으로 HER2 테스트 결과: 1) IHC 1+는 희미하거나 간신히 불완전한 막 염색으로 정의됨 침윤성 종양 세포의 >10% 이내에서 인지 가능; 2) 염색이 관찰되지 않거나 불완전하고 희미하고/거의 인지할 수 없고 침윤성 종양 세포의 10% 이하인 막 염색으로 정의되는 IHC 0; 또는 3) ISH 음성은 다음을 기반으로 합니다. HER2 검사는 CAP(미국 병리학 협회) 또는 다른 인증 기관에서 인증한 검사실에서 수행해야 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 필수 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 호르몬 수용체 + 유방암(HR+BC) 환자는 이전에 최소 2개 라인의 호르몬 치료(선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 아로마타제 억제제(AI) 또는 풀베스트란트)로 치료를 받았고 추가 호르몬 요법에 부적합한 것으로 간주되어야 합니다. 환자는 이전에 화학 요법을 받았을 수 있으며 이전 화학 요법의 횟수에는 제한이 없습니다.
• 연령이 18세 이상입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 혈청 크레아티닌이 1.5 X 정상 상한치(ULN) 이하로 정의되거나 측정된 크레아티닌 청소율이 60 mL/min/1 이상인 적절한 신장 기능.
• 3 X ULN 이하 및 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능, 빌리루빈이 5 mg 이하인 길버트 증후군의 알려진 진단 /dL이 허용됩니다. 길버트 증후군은 결합(직접) 빌리루빈이 정상 범위 내이고 전체의 20% 미만인 증가된 비결합 빌리루빈으로 정의됩니다. 환자가 연구에 들어가기 전에 길버트 증후군의 정의와 일치하는 기록 판독값을 가진 경우 총 빌리루빈은 최대 5mg/dL까지 허용됩니다.
• 1,500/mm^3 이상(1.5 X10^6/L 이상), 혈소판 수가 75,000/mm^3 이상(이상)으로 정의되는 적절한 골수 기능 75 X10^6/L 이상) 및 헤모글로빈 9 mg/dL 이상(투여 전 24시간 이내에 헤모글로빈 9 mg/dL 이상을 얻기 위한 수혈은 허용됨).
• 환자는 제품 제형을 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나, 달리 변경하지 않고 경구용 약물(캡슐)을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 ONC201의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이미프리돈 제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 여성 환자는 비생식 가능성이 있어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: 60세 이상 및 1회 이상 월경 없음). 대체 의학적 원인이 없는 1년, 또는 자궁절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 피임 또는 금욕 사용에 동의해야 합니다. 연구 관련 약물의 최종 투여 후 최소 4주. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 관련 약물의 최종 투여 후 최소 4주 동안 최소 두 가지 형태의 피임법을 사용하거나 생식 가능성이 없는 파트너가 있어야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

코호트 1에 대한 제외 기준: 호르몬 수용체 양성 유방암:

• 이전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 동안 화학 요법을 받은 환자; 3주 이내의 다른 연구용 제제 또는 연구 등록의 첫 투여 전 4주 이내의 프로그램화된 세포 사멸 단백질 1(PD1)/프로그래밍된 사멸-리간드 1(PDL1) 제제.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내에 방사선 요법을 받은 환자.
• 지난 3년 이내에 다른 침습성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 증상이 있는 뇌전이 또는 연수막 침범이 있는 환자. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 방사선 치료를 받은 무증상 또는 뇌 전이 환자가 허용됩니다.
• 연구에 사용된 이미프리돈 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 프리데리시아(QTcF) 간격에 의한 평균 보정된 Q파 T파(QT) 간격 > 500 msec 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 투여받는 환자
• 조절되지 않는 심방 세동, 빈맥 또는 서맥, 울혈성 심부전 또는 심근 경색 또는 뇌졸중을 포함한 심장 부정맥의 알려진 병력은 지난 3개월 동안 제외됩니다.
• 구강 제제인 ONC201의 흡수를 방해하는 알려진 위장병 병력.
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 시작한 뼈 전이 환자.
• 임산부는 ONC201이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ONC201로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ONC201로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 ONC201과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 환자.

코호트 2에 대한 포함 기준: 삼중 음성 유방암:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 지속성 또는 재발성 침윤성 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC)이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다. 에스트로겐 수용체(ER) 음성(ER < 10%), PR 음성(PR <10%)으로 정의되는 TNBC. HER2는 ASCO-CAP 가이드라인에 따라 음성으로 간주됩니다(단일 테스트(또는 두 테스트 모두)에서 수행된 경우 HER2 테스트 결과는 음성으로 표시됨: 1) IHC 1+는 희미하거나 거의 인지할 수 없고 >10% 이내의 불완전한 막 염색으로 정의됨 침습성 종양 세포; 2) 염색이 관찰되지 않거나 불완전하고 희미하고/거의 인지할 수 없고 침윤성 종양 세포의 10% 이하인 막 염색으로 정의되는 IHC 0; 또는 3) ISH 음성은 다음을 기반으로 합니다. 미국 병리학자 대학(CAP) 또는 다른 인증 기관에서 인증한 실험실에서 수행되었습니다.
• 환자는 전이성 환경에서 이전에 적어도 한 줄의 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 필수 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 적격 환자는 이전 화학 요법을 받았거나 받지 않았을 수 있으며 이전 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다. PD-1 억제제, PD-L1 억제제 또는 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 억제제와 같은 면역 요법으로 치료를 받은 환자도 자격이 있습니다.
• 18세 이상의 연령.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 혈청 크레아티닌이 1.5 X 정상 상한치(ULN) 이하로 정의되거나 측정된 크레아티닌 청소율이 60 mL/min/1 이상인 적절한 신장 기능.
• 5 mg/dL 이하의 빌리루빈이 허용되는 길버트 증후군의 알려진 진단이 아닌 한, 3 X ULN 이하 및 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능. 길버트 증후군은 결합(직접) 빌리루빈이 정상 범위 내이고 전체의 20% 미만인 증가된 비결합 빌리루빈으로 정의됩니다. 환자가 연구에 들어가기 전에 길버트 증후군의 정의와 일치하는 기록 판독값을 가진 경우 총 빌리루빈은 최대 5mg/dL까지 허용됩니다.
• 1,500/mm^3 이상(1.5 X10^6/L 이상), 혈소판 수가 75,000/mm^3 이상(이상)으로 정의되는 적절한 골수 기능 75 X10^6/L 이상), 헤모글로빈 9 mg/dL 이상 (투여 전 24시간 이내에 헤모글로빈 9 mg/dL 이상 확보를 위한 수혈 가능)
• 환자는 제품 제형을 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나, 달리 변경하지 않고 경구용 약물(캡슐)을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 ONC201의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 이미프리돈 제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문입니다. 여성 환자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: 60세 이상이고 대체 의학적 원인 없이 1년 이상 월경이 없음, 또는 자궁 적출술의 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 중 및 연구 관련 약물의 최종 투여 후 최소 4주 동안 피임 또는 금욕 사용에 동의해야 합니다. 약물. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 관련 약물의 최종 투여 후 최소 4주 동안 최소 두 가지 형태의 피임법을 사용하거나 생식 가능성이 없는 파트너가 있어야 합니다.
• 피험자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

코호트 2에 대한 제외 기준: 삼중 음성 유방암:

• 이전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 동안 화학 요법을 받은 환자; 연구 치료제의 첫 투여 전 3주 이내의 다른 연구용 제제 또는 4주 이내의 PD1/PDL1 제제.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 이내에 방사선 요법을 받은 환자.
• 지난 3년 이내에 다른 침습성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 증상이 있는 뇌전이 또는 연수막 침범이 있는 환자. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 전에 방사선 치료를 받은 무증상 또는 뇌 전이 환자가 허용됩니다.
• 연구에 사용된 이미프리돈 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 평균 QTcF 간격이 > 500 msec이거나 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 투여받는 환자
• 조절되지 않는 심방 세동, 빈맥 또는 서맥, 울혈성 심부전 또는 심근 경색 또는 뇌졸중을 포함한 심장 부정맥의 알려진 병력은 지난 3개월 동안 제외됩니다.
• 경구용 제제인 ONC201의 흡수를 방해하는 알려진 위장병 병력
• 주기 1 1일 전 28일 이내에 데노수맙 또는 비스포스포네이트 요법을 시작한 뼈 전이 환자.
• 임산부는 ONC201이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ONC201로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ONC201로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 ONC201과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 환자.

코호트 3에 대한 포함 기준: 자궁내막암:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 지속성 또는 재발성 진행성 또는 전이성 침윤성 자궁내막암(EC)이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않습니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 생검에 안전한 것으로 간주되는 병변이 하나 이상 있어야 하며 필수 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 자궁내막암이 있는 여성은 전이성/재발성 환경에서 적어도 한 가지 이전 치료 라인을 받았어야 하지만 이전 화학 요법 라인 수에는 제한이 없습니다. 환자가 PD-1 억제제, PD-L1 억제제 또는 CTLA4 억제제와 같은 면역 요법으로 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 18세 이상의 연령.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 혈청 크레아티닌이 1.5 X 정상 상한치(ULN) 이하로 정의되거나 측정된 크레아티닌 청소율이 60 mL/min/1 이상인 적절한 신장 기능.
• 5 mg/dl 이하의 빌리루빈이 허용되는 길버트 증후군의 알려진 진단이 아닌 한, AST 및 ALT 수치가 3 X ULN 이하 및 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN으로 정의되는 적절한 간 기능. 길버트 증후군은 결합(직접) 빌리루빈이 정상 범위 내이고 전체의 20% 미만인 증가된 비결합 빌리루빈으로 정의됩니다. 총 빌리루빈은 환자가 이전 수치와 일치하는 경우 최대 5mg/dL까지 허용됩니다.