정신병의 이질성을 들여다보는 창으로서의 치료 반응의 궤적: 세로 다중 모드 이미징 연구

정신분열증은 합리적인 치료 목표를 식별하려는 시도를 괴롭힌 여러 근본적인 병리학적 메커니즘을 포함할 가능성이 있는 이질적인 장애입니다. 사용 가능한 모든 항정신병 약물(APD)은 도파민 수용체 길항제이지만 임상 반응은 가변적이며 환자의 1/3은 부분 반응자이고 3분의 1은 무반응자입니다. 틀림없이 APD에 잘 반응하는 사람들은 주로 도파민성 이상을 가지고 있지만 정신병의 이질성을 밝히고 새로운 치료법을 효과적으로 개발하기 위해서는 반응이 좋지 않은 사람들의 특정 기본 병리를 특성화하는 것이 필수적입니다. 연구자들은 보완적인 뇌 영상 기술을 사용하여 약물 치료 경험이 없는 초회 정신병(FEP) 피험자에서 8개월 동안 APD에 대한 치료 반응을 세로로 추적할 것을 제안합니다.

연구자들은 뇌 영상으로 추적할 수 있는 글루타메이트, 뇌 연결성 및 신경 발달의 이상을 포함하여 정신병의 기저에 있는 여러 가지 병태생리학적 메커니즘에 대한 잠정적 마커를 이미 확인했습니다. 또한 연구자들은 지연된 치료 반응자에 비해 초기에 뇌에서 발생하는 변화와 치료에 대한 반응으로 시간이 지남에 따라 발생하는 변화를 연구할 것을 제안합니다. 치료 궤적과 기본 병태생리학적 변경과의 관계를 특성화함으로써 연구자들은 정신병의 이질성에 대한 기계론적 이해를 더욱 보완할 것입니다.

연구자들은 약물 치료 경험이 없는 117명의 잘 특성화된 FEP 피험자를 연구하고 32주 동안 가장 자주 사용되는 APD로 치료할 것을 제안합니다. 연구자들은 치료 반응을 포착하기 위해 엄격한 종적 설계를 따를 것이며, 이에 따라 16주 치료 후 적절한 반응이 없는 사람들은 16주 동안 다른 APD로 전환됩니다. 모든 환자는 기준선과 치료 6주, 16주 및 32주 후에 4번 스캔됩니다. 조사관은 뇌 생화학, 기능 및 구조를 측정하기 위해 (1) 양성자 MR 분광법(MRS), (2) 작업 및 휴식 상태 기능적 MRI 및 (3) MRI 및 확산 가중 영상(DWI)을 사용할 것입니다. 몇 가지 이미징 양식을 사용하면 치료 반응의 다양한 신경생물학적 측면을 조사할 수 있는 잠재력이 있으며 반응이 좋지 않은 사람들의 근본적인 병리학의 패턴과 조합을 클러스터링할 수 있는 더 큰 기회를 제공할 것입니다.

정신병의 이질성을 해체하는 것은 약물 개발을 위한 특정 대상을 식별하고 특정 기본 정신병리를 특징으로 하는 환자에 대한 치료 시험을 수행하는 데 필요한 토대를 마련하는 데 광범위한 영향을 미칩니다.