A kezelésre adott válasz pályái, mint ablak a pszichózis heterogenitására: longitudinális multimodális képalkotó vizsgálat

A skizofrénia egy heterogén rendellenesség, amely valószínűleg több mögöttes patológiás mechanizmust is magában foglal, ami megnehezíti a racionális terápiás célpontok azonosítására irányuló kísérleteket. Az összes rendelkezésre álló antipszichotikus gyógyszer (APD) dopaminreceptor antagonista, de a klinikai válasz változó, a betegek egyharmada részlegesen reagál, egyharmada pedig nem reagál. Vitathatatlan, hogy azok, akik jól reagálnak az APD-re, elsősorban dopaminerg rendellenességekkel rendelkeznek, de feltétlenül jellemezni kell a rossz válaszreakciójú betegek specifikus háttérpatológiáit is, hogy feltárjuk a pszichózis heterogenitását és hatékonyan kidolgozzuk az új kezeléseket. A kutatók azt javasolják, hogy az APD-re adott kezelési választ nyolc hónapig longitudinálisan kövessék nyomon olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek gyógyszeres első epizód pszichózisban (FEP), kiegészítő agyi képalkotó technikák alkalmazásával.

A kutatók már azonosították a pszichózis hátterében álló különböző patofiziológiai mechanizmusok ideiglenes markereit, beleértve a glutamát rendellenességeit, az agyi kapcsolódást és az idegrendszer fejlődését, amelyeket agyi képalkotással nyomon követhetnek. Ezenkívül a kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák azokat a változásokat, amelyek az agyban korai szakaszban jelentkeznek, összehasonlítva a késleltetett kezelésre reagáló betegekkel, valamint a kezelésre adott válaszként idővel bekövetkező változásokkal. A kezelési pályák és a kiindulási patofiziológiai változásokkal való kapcsolatuk jellemzésével a kutatók tovább kiegészítik a pszichózis heterogenitásának mechanisztikus megértését.

A kutatók azt javasolják, hogy vizsgáljanak meg 117 jól jellemezhető FEP alanyt, akik még nem részesültek gyógyszeres kezelésben, és kezeljék őket a leggyakrabban használt APD-vel 32 héten keresztül. A vizsgálók szigorú longitudinális elrendezést követnek a kezelési válasz rögzítése érdekében, így azokat, akik 16 hetes kezelés után nem mutatnak megfelelő választ, 16 hétre átállítják egy másik APD-re. Minden beteget négyszer szkennelnek át: a kiinduláskor, valamint 6, 16 és 32 hetes kezelés után. A kutatók (1) proton MR spektroszkópiát (MRS), (2) feladat- és nyugalmi állapot funkcionális MRI-t és (3) MRI-t és diffúziós súlyozott képalkotást (DWI) fognak használni az agy biokémiájának, működésének és szerkezetének mérésére. Számos képalkotó mód alkalmazása lehetővé teszi a kezelésre adott válasz különböző neurobiológiai aspektusainak kikérdezését, és nagyobb lehetőségeket kínál az alapjául szolgáló patológiák mintázatainak és kombinációinak csoportosítására a gyengén reagálók körében.

A pszichózis heterogenitásának dekonstruálása széleskörű következményekkel jár a gyógyszerfejlesztés konkrét célpontjainak azonosítására, valamint a terápiás vizsgálatok elvégzéséhez szükséges alapok lefektetésére olyan betegeken, akiket sajátos pszichopatológiájuk jellemez.