Trayectorias de la respuesta al tratamiento como ventana a la heterogeneidad de la psicosis: un estudio longitudinal de imágenes multimodales

La esquizofrenia es un trastorno heterogéneo que probablemente implica múltiples mecanismos patológicos subyacentes, que ha plagado los intentos de identificar objetivos terapéuticos racionales. Todos los fármacos antipsicóticos disponibles (APD) son antagonistas de los receptores de dopamina, pero la respuesta clínica es variable, con un tercio de los pacientes con respuesta parcial y un tercio sin respuesta. Podría decirse que aquellos que responden bien a la APD tienen principalmente anomalías dopaminérgicas, pero es imperativo caracterizar también las patologías subyacentes específicas en aquellos con una respuesta deficiente para desentrañar la heterogeneidad de la psicosis y desarrollar nuevos tratamientos de manera efectiva. Los investigadores proponen realizar un seguimiento longitudinal de la respuesta al tratamiento de APD durante ocho meses en sujetos con primer episodio de psicosis (FEP) que nunca hayan recibido medicación utilizando técnicas de imagen cerebral complementarias.

Los investigadores ya han identificado marcadores provisionales para varios mecanismos fisiopatológicos diferentes que subyacen a la psicosis, incluidas anomalías en el glutamato, la conectividad cerebral y el neurodesarrollo que pueden rastrear con imágenes cerebrales. Además, los investigadores proponen estudiar los cambios que ocurren en el cerebro en los primeros en comparación con los que responden tardíamente al tratamiento y los cambios que ocurren con el tiempo en respuesta al tratamiento. Al caracterizar las trayectorias de tratamiento y su relación con las alteraciones fisiopatológicas iniciales, los investigadores complementarán aún más su comprensión mecánica de la heterogeneidad de la psicosis.

Los investigadores proponen estudiar 117 sujetos FEP bien caracterizados que no han recibido medicación y tratarlos con el APD utilizado con mayor frecuencia durante 32 semanas. Los investigadores seguirán un diseño longitudinal riguroso para capturar la respuesta al tratamiento mediante el cual aquellos sin una respuesta adecuada después de 16 semanas de tratamiento serán cambiados a otro APD durante 16 semanas. Todos los pacientes serán escaneados cuatro veces: al inicio y después de 6, 16 y 32 semanas de tratamiento. Los investigadores utilizarán (1) espectroscopía de resonancia magnética de protones (MRS), (2) resonancia magnética funcional de tareas y estado de reposo y (3) resonancia magnética e imágenes ponderadas por difusión (DWI) para medir la bioquímica, la función y la estructura del cerebro. El uso de varias modalidades de imágenes tiene el potencial de interrogar diferentes aspectos neurobiológicos de la respuesta al tratamiento y ofrecerá mayores oportunidades para agrupar los patrones y combinaciones de las patologías subyacentes en aquellos con una respuesta deficiente.

Deconstruir la heterogeneidad de la psicosis tiene amplias implicaciones para la identificación de objetivos específicos para el desarrollo de fármacos y para sentar las bases necesarias para realizar ensayos terapéuticos en pacientes caracterizados por su psicopatología subyacente específica.