Траектории реакции на лечение как окно в гетерогенность психоза: лонгитюдное мультимодальное исследование визуализации
Траектории реакции на лечение как окно в гетерогенность психоза: лонгитюдное мультимодальное визуализирующее исследование у пациентов с первым эпизодом психоза, ранее не получавших медикаментозное лечение
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Шизофрения является гетерогенным расстройством, которое, вероятно, включает в себя множество основных патологических механизмов, что мешает попыткам определить рациональные терапевтические цели. Все доступные антипсихотические препараты (APD) являются антагонистами дофаминовых рецепторов, но клиническая реакция вариабельна: у трети пациентов наблюдается частичный ответ, а у трети нет ответа. Возможно, те, кто хорошо реагирует на APD, имеют в первую очередь дофаминергические аномалии, но крайне важно также охарактеризовать специфические основные патологии у людей с плохим ответом, чтобы раскрыть гетерогенность психоза и эффективно разработать новые методы лечения. Исследователи предлагают лонгитюдно отслеживать реакцию на лечение APD в течение восьми месяцев у пациентов с первым эпизодом психоза (FEP), ранее не получавших лекарств, с использованием дополнительных методов визуализации мозга.
Исследователи уже определили предварительные маркеры для нескольких различных патофизиологических механизмов, лежащих в основе психоза, включая аномалии глутамата, связи мозга и развития нервной системы, которые они могут отслеживать с помощью визуализации мозга. Кроме того, исследователи предлагают изучить изменения, происходящие в головном мозге у пациентов с ранним ответом на лечение по сравнению с отсроченным ответом на лечение, и изменения, происходящие с течением времени в ответ на лечение. Характеризуя траектории лечения и их связь с исходными патофизиологическими изменениями, исследователи дополнят свое механистическое понимание гетерогенности психоза.
Исследователи предлагают изучить 117 хорошо охарактеризованных субъектов с FEP, которые ранее не принимали лекарства, и лечить их наиболее часто используемым APD в течение 32 недель. Исследователи будут следовать строгому лонгитюдному плану для определения ответа на лечение, согласно которому пациенты без адекватного ответа после 16 недель лечения будут переведены на другой APD на 16 недель. Всех пациентов будут сканировать четыре раза: в начале исследования и через 6, 16 и 32 недели лечения. Исследователи будут использовать (1) протонную МР-спектроскопию (MRS), (2) функциональную МРТ в состоянии покоя и в состоянии покоя и (3) МРТ и диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI) для измерения биохимии, функции и структуры мозга. Использование нескольких методов визуализации может исследовать различные нейробиологические аспекты ответа на лечение и предоставит больше возможностей для кластеризации паттернов и комбинаций основных патологий у пациентов с плохим ответом.
Деконструкция гетерогенности психоза имеет широкое значение для определения конкретных целей для разработки лекарств и для закладки основы, необходимой для проведения терапевтических испытаний на пациентах, характеризующихся их специфической основной психопатологией.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kristen Edwards
- Номер телефона: 205 996 7171
- Электронная почта: Ksenetto@uabmc.edu
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- Sparks Center
-
Контакт:
- Kristen Edwards
- Номер телефона: 205-996-9813
- Электронная почта: ksenetto@uabmc.edu
-
Контакт:
- Lindsay McCormick
- Номер телефона: 205 9967171
- Электронная почта: lkmccormick@uabmc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Диагноз первого эпизода психоза
- Никогда не лечился антипсихотическими препаратами
- В возрасте от 17 до 35 лет
Критерий исключения:
- Невозможность подписать информированное согласие, оцененное Оценкой для подписания - - Форма согласия
- Плохо контролируемые острые или хронические медицинские и неврологические состояния
- Травма головы в анамнезе с потерей сознания более 2 минут.
- Клинически значимая депрессия, гипомания или мания
- Злоупотребление активными веществами или зависимость (кроме никотина)
- Подозрение на психоз, вызванный употреблением психоактивных веществ
- Лечение препаратами, которые, как известно, влияют на уровень глутамата в мозге
- Беременные женщины
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Группа лечения
У этих участников недавно диагностирован психоз.
|
Субъектов с первым эпизодом психоза будут лечить рисперидоном, наиболее часто используемым антипсихотическим препаратом (APD), в течение 32 недель.
Исследование будет следовать строгому лонгитюдному дизайну для определения ответа на лечение, согласно которому пациенты без адекватного ответа после 16 недель лечения будут переведены на арипипразол, другой АПД, на 16 недель.
Всех пациентов будут сканировать четыре раза: в начале исследования и через 6, 16 и 32 недели лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Меры структуры мозга
Временное ограничение: 32 недели
|
Показатели структуры головного мозга, измеренные с помощью диффузионно-тензорной визуализации (DTI), которые связаны на исходном уровне (когда пациенты не принимают лекарств) с последующим ответом на лечение антипсихотическими препаратами.
|
32 недели
|
|
Показатели функции мозга
Временное ограничение: 32 недели
|
Показатели функции головного мозга, измеренные с помощью функциональной МРТ (фМРТ), которые связаны на исходном уровне (когда пациенты не принимают лекарства) с последующим ответом на лечение антипсихотическими препаратами.
|
32 недели
|
|
Показатели биохимии мозга
Временное ограничение: 32 недели
|
Показатели биохимии головного мозга, измеренные с помощью МР-спектроскопии, которые связаны на исходном уровне (когда пациенты не принимают лекарства) с последующим ответом на лечение антипсихотическими препаратами.
|
32 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в показателях структуры мозга
Временное ограничение: 32 недели
|
Изменения показателей структуры головного мозга с течением времени, связанные с реакцией на антипсихотические препараты.
|
32 недели
|
|
Изменения в показателях функции мозга
Временное ограничение: 32 недели
|
Изменения показателей функции мозга с течением времени, связанные с реакцией на антипсихотические препараты.
|
32 недели
|
|
Изменения показателей биохимии головного мозга
Временное ограничение: 32 недели
|
Изменения показателей биохимии мозга с течением времени, связанные с реакцией на антипсихотические препараты.
|
32 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Траектория ответа на лечение
Временное ограничение: 32 недели
|
Выявление групп участников, следующих по сходным траекториям реакции на лечение с течением времени, посредством измерения структуры мозга.
|
32 недели
|
|
Траектория ответа на лечение
Временное ограничение: 32 недели
|
Выявление групп участников, следующих по сходным траекториям реакции на лечение с течением времени, посредством измерения функции мозга.
|
32 недели
|
|
Траектория ответа на лечение
Временное ограничение: 32 недели
|
Выявление групп участников, следующих по сходным траекториям реакции на лечение с течением времени, с помощью показателей биохимии мозга.
|
32 недели
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Adrienne Lahti, MD, University of Alabama at Birmingham
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Maximo JO, Briend F, Armstrong WP, Kraguljac NV, Lahti AC. Salience network glutamate and brain connectivity in medication-naive first episode patients - A multimodal magnetic resonance spectroscopy and resting state functional connectivity MRI study. Neuroimage Clin. 2021;32:102845. doi: 10.1016/j.nicl.2021.102845. Epub 2021 Sep 29.
- Maximo JO, Nelson EA, Armstrong WP, Kraguljac NV, Lahti AC. Duration of Untreated Psychosis Correlates With Brain Connectivity and Morphology in Medication-Naive Patients With First-Episode Psychosis. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):231-238. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.014. Epub 2019 Nov 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R01NIMH113800
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .